抑制肝臟庫普弗細(xì)胞功能對膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障功能的影響及其機制研究
發(fā)布時間:2022-12-11 12:11
目的:經(jīng)典的“腸-肝軸”理論已表明:腸道的屏障功能受損后會導(dǎo)致腸腔內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素易位,從而經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟,激活肝臟庫普弗(Kupffer)細(xì)胞,釋放大量炎癥介質(zhì)入血,而這些炎癥介質(zhì)又可進(jìn)一步損害腸粘膜屏障功能及其他臟器,加劇全身炎癥反應(yīng),這就形成一個惡性循環(huán),最終導(dǎo)致膿毒癥及多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。并且先前的研究早已證明炎癥反應(yīng)與膿毒癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),而腸粘膜屏障功能的損傷被認(rèn)為是膿毒癥發(fā)展為多器官功能衰竭的“始動因素”。我們實驗?zāi)康闹荚谔接懷芯柯然彛╣adolinium chloride,GdCl3)抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能是否可緩解膿毒癥大鼠腸組織炎癥反應(yīng),保護腸粘膜機械屏障功能,并進(jìn)一步探討其發(fā)生機制,為闡明膿毒癥發(fā)生發(fā)展機制提供理論依據(jù),為探索膿毒癥救治新方案奠定基礎(chǔ)。第一部分:氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障的影響方法:采用盲腸結(jié)扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)模擬膿毒癥模型。將120只SD大鼠隨機分為4組:假手術(shù)組(Sham組)、GdCl3
【文章頁數(shù)】:68 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
英文縮略詞對照表
前言
第一部分 :氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障的影響
材料與方法
1.材料
1.1 實驗動物
1.2 主要購買的試劑及公司
1.3 主要儀器設(shè)備、耗材及公司
1.4 外科手術(shù)器械
1.5 主要配制的試劑
2 方法
2.1 實驗動物分組及膿毒癥大鼠模型的復(fù)制與鑒定
2.2 血液及組織標(biāo)本的獲取
2.3 ELISA法檢測血清及腸組織TNF-α、IL-1β和 IL-6 的表達(dá)
2.4 ELISA法檢測血清DAO的表達(dá)
2.5 利用Western Blot技術(shù)檢測腸組織Occludin、ZO-1 的表達(dá)
2.6 腸道通透性指標(biāo)FD4 測定
2.7 HE檢測腸組織損傷
2.8 TUNEL檢測腸上皮細(xì)胞凋亡
2.9 免疫組化檢測腸組織Occludin、ZO-1 的表達(dá)
2.10 統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
1.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠機體炎癥反應(yīng)以及腸組織炎癥反應(yīng)的影響
2.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜通透性及腸組織損傷程度的影響
3.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織緊密連接蛋白Occludin和ZO-1的影響
4.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織細(xì)胞凋亡的影響
討論
小結(jié)
第二部分 :氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障保護作用的機制研究
材料與方法
結(jié)果
1.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對假手術(shù)組大鼠腸組織Occludin和 Caspase-3 表達(dá)的影響
2.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠機體及腸組織炎癥反應(yīng)的影響
3.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能CLP膿毒癥大鼠腸道通透性及減輕腸組織損傷的影響
4.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織緊密連接蛋白Occludin、ZO-1 和MLCK蛋白表達(dá)的影響
5.GdCl3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織NF-κB蛋白表達(dá)的影響
6.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織細(xì)胞的凋亡的影響
討論
小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介
附件
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]膿毒癥的腸道發(fā)病機制研究進(jìn)展[J]. 金鵬鋒,陳琳,胡耀仁,蔡挺. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2018(10)
[2]Gut-liver axis: gut microbiota in shaping hepatic innate immunity[J]. Xunyao Wu,Zhigang Tian. Science China(Life Sciences). 2017(11)
[3]瑞巴派特對阿司匹林誘導(dǎo)的小鼠小腸上皮屏障損傷的修復(fù)[J]. 石柳,夏忠勝,賴宇,王思儀,畢文婷,劉雨,于濤,陳其奎. 中國病理生理雜志. 2017(09)
[4]腸道菌群變化對中暑腸黏膜屏障的影響[J]. 肖桂珍,易萬華,蘇磊. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2017(09)
[5]膿毒癥治療的現(xiàn)狀與展望[J]. 尹海燕,王珊,葉小玲. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報. 2017 (11)
[6]腸道菌群與兒童營養(yǎng)不良關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 曹丹丹,馬灌楠,董夢醒,張聚,夏城東,陳非. 發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志. 2017(01)
[7]Alcoholic hepatitis: The pivotal role of Kupffer cells[J]. Duminda B Suraweera,Ashley N Weeratunga,Robert W Hu,Stephen J Pandol,Richard Hu. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(04)
[8]腸上皮細(xì)胞緊密連接的研究進(jìn)展[J]. 張金衛(wèi),林漢杰,韓凌. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2015(06)
[9]腸黏膜機械屏障的損傷與修復(fù)的相關(guān)研究[J]. 苗中興,王玉杰,徐皓. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2013(10)
[10]感染相關(guān)性膽汁淤積癥患者內(nèi)毒素測定的臨床意義及痰熱清的清除作用[J]. 李智,李健,樊和斌,徐禮通,周昊,田展飛,劉靖. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2012(19)
本文編號:3718757
【文章頁數(shù)】:68 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
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Abstract
英文縮略詞對照表
前言
第一部分 :氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障的影響
材料與方法
1.材料
1.1 實驗動物
1.2 主要購買的試劑及公司
1.3 主要儀器設(shè)備、耗材及公司
1.4 外科手術(shù)器械
1.5 主要配制的試劑
2 方法
2.1 實驗動物分組及膿毒癥大鼠模型的復(fù)制與鑒定
2.2 血液及組織標(biāo)本的獲取
2.3 ELISA法檢測血清及腸組織TNF-α、IL-1β和 IL-6 的表達(dá)
2.4 ELISA法檢測血清DAO的表達(dá)
2.5 利用Western Blot技術(shù)檢測腸組織Occludin、ZO-1 的表達(dá)
2.6 腸道通透性指標(biāo)FD4 測定
2.7 HE檢測腸組織損傷
2.8 TUNEL檢測腸上皮細(xì)胞凋亡
2.9 免疫組化檢測腸組織Occludin、ZO-1 的表達(dá)
2.10 統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
1.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠機體炎癥反應(yīng)以及腸組織炎癥反應(yīng)的影響
2.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜通透性及腸組織損傷程度的影響
3.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織緊密連接蛋白Occludin和ZO-1的影響
4.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織細(xì)胞凋亡的影響
討論
小結(jié)
第二部分 :氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障保護作用的機制研究
材料與方法
結(jié)果
1.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對假手術(shù)組大鼠腸組織Occludin和 Caspase-3 表達(dá)的影響
2.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠機體及腸組織炎癥反應(yīng)的影響
3.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能CLP膿毒癥大鼠腸道通透性及減輕腸組織損傷的影響
4.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織緊密連接蛋白Occludin、ZO-1 和MLCK蛋白表達(dá)的影響
5.GdCl3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織NF-κB蛋白表達(dá)的影響
6.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織細(xì)胞的凋亡的影響
討論
小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介
附件
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]膿毒癥的腸道發(fā)病機制研究進(jìn)展[J]. 金鵬鋒,陳琳,胡耀仁,蔡挺. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2018(10)
[2]Gut-liver axis: gut microbiota in shaping hepatic innate immunity[J]. Xunyao Wu,Zhigang Tian. Science China(Life Sciences). 2017(11)
[3]瑞巴派特對阿司匹林誘導(dǎo)的小鼠小腸上皮屏障損傷的修復(fù)[J]. 石柳,夏忠勝,賴宇,王思儀,畢文婷,劉雨,于濤,陳其奎. 中國病理生理雜志. 2017(09)
[4]腸道菌群變化對中暑腸黏膜屏障的影響[J]. 肖桂珍,易萬華,蘇磊. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2017(09)
[5]膿毒癥治療的現(xiàn)狀與展望[J]. 尹海燕,王珊,葉小玲. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報. 2017 (11)
[6]腸道菌群與兒童營養(yǎng)不良關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 曹丹丹,馬灌楠,董夢醒,張聚,夏城東,陳非. 發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志. 2017(01)
[7]Alcoholic hepatitis: The pivotal role of Kupffer cells[J]. Duminda B Suraweera,Ashley N Weeratunga,Robert W Hu,Stephen J Pandol,Richard Hu. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(04)
[8]腸上皮細(xì)胞緊密連接的研究進(jìn)展[J]. 張金衛(wèi),林漢杰,韓凌. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2015(06)
[9]腸黏膜機械屏障的損傷與修復(fù)的相關(guān)研究[J]. 苗中興,王玉杰,徐皓. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2013(10)
[10]感染相關(guān)性膽汁淤積癥患者內(nèi)毒素測定的臨床意義及痰熱清的清除作用[J]. 李智,李健,樊和斌,徐禮通,周昊,田展飛,劉靖. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2012(19)
本文編號:3718757
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