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抑制肝臟庫普弗細(xì)胞功能對膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障功能的影響及其機制研究

發(fā)布時間:2022-12-11 12:11
  目的:經(jīng)典的“腸-肝軸”理論已表明:腸道的屏障功能受損后會導(dǎo)致腸腔內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素易位,從而經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟,激活肝臟庫普弗(Kupffer)細(xì)胞,釋放大量炎癥介質(zhì)入血,而這些炎癥介質(zhì)又可進(jìn)一步損害腸粘膜屏障功能及其他臟器,加劇全身炎癥反應(yīng),這就形成一個惡性循環(huán),最終導(dǎo)致膿毒癥及多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。并且先前的研究早已證明炎癥反應(yīng)與膿毒癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),而腸粘膜屏障功能的損傷被認(rèn)為是膿毒癥發(fā)展為多器官功能衰竭的“始動因素”。我們實驗?zāi)康闹荚谔接懷芯柯然彛╣adolinium chloride,GdCl3)抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能是否可緩解膿毒癥大鼠腸組織炎癥反應(yīng),保護腸粘膜機械屏障功能,并進(jìn)一步探討其發(fā)生機制,為闡明膿毒癥發(fā)生發(fā)展機制提供理論依據(jù),為探索膿毒癥救治新方案奠定基礎(chǔ)。第一部分:氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障的影響方法:采用盲腸結(jié)扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)模擬膿毒癥模型。將120只SD大鼠隨機分為4組:假手術(shù)組(Sham組)、GdCl3

【文章頁數(shù)】:68 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
英文縮略詞對照表
前言
第一部分 :氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障的影響
    材料與方法
        1.材料
            1.1 實驗動物
            1.2 主要購買的試劑及公司
            1.3 主要儀器設(shè)備、耗材及公司
            1.4 外科手術(shù)器械
            1.5 主要配制的試劑
        2 方法
            2.1 實驗動物分組及膿毒癥大鼠模型的復(fù)制與鑒定
            2.2 血液及組織標(biāo)本的獲取
            2.3 ELISA法檢測血清及腸組織TNF-α、IL-1β和 IL-6 的表達(dá)
            2.4 ELISA法檢測血清DAO的表達(dá)
            2.5 利用Western Blot技術(shù)檢測腸組織Occludin、ZO-1 的表達(dá)
            2.6 腸道通透性指標(biāo)FD4 測定
            2.7 HE檢測腸組織損傷
            2.8 TUNEL檢測腸上皮細(xì)胞凋亡
            2.9 免疫組化檢測腸組織Occludin、ZO-1 的表達(dá)
            2.10 統(tǒng)計學(xué)分析
    結(jié)果
        1.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠機體炎癥反應(yīng)以及腸組織炎癥反應(yīng)的影響
        2.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜通透性及腸組織損傷程度的影響
        3.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織緊密連接蛋白Occludin和ZO-1的影響
        4.不同劑量GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織細(xì)胞凋亡的影響
    討論
    小結(jié)
第二部分 :氯化釓抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸粘膜機械屏障保護作用的機制研究
    材料與方法
    結(jié)果
        1.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對假手術(shù)組大鼠腸組織Occludin和 Caspase-3 表達(dá)的影響
        2.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠機體及腸組織炎癥反應(yīng)的影響
        3.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能CLP膿毒癥大鼠腸道通透性及減輕腸組織損傷的影響
        4.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織緊密連接蛋白Occludin、ZO-1 和MLCK蛋白表達(dá)的影響
        5.GdCl3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織NF-κB蛋白表達(dá)的影響
        6.GdCl_3 抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能對CLP膿毒癥大鼠腸組織細(xì)胞的凋亡的影響
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介
附件


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[10]感染相關(guān)性膽汁淤積癥患者內(nèi)毒素測定的臨床意義及痰熱清的清除作用[J]. 李智,李健,樊和斌,徐禮通,周昊,田展飛,劉靖.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2012(19)



本文編號:3718757

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