發(fā)布時(shí)間：2022-11-05 01:33

　　目的:觀察不同年齡段的C57BL/6J小鼠（3周齡幼年鼠、2月齡青年鼠、6月齡老年鼠）經(jīng)110dB SPL強(qiáng)烈白噪聲暴露2小時(shí)后的聽力學(xué)、內(nèi)外毛細(xì)胞區(qū)域的帶狀突觸、氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)物及耳蝸炎癥因子等的變化,來觀察判斷不同年齡段的小鼠對(duì)噪聲暴露的損傷情況,以及探討耳蝸損傷的病理機(jī)制。方法:（1）使用客觀的ABR測聽技術(shù)檢測小鼠聽閾閾值（2）使用全耳蝸基底膜鋪片和免疫熒光染色技術(shù),通過共聚焦顯微鏡觀察耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞突觸前特異性結(jié)構(gòu)蛋白CtBP2和突觸后GluA2受體的表達(dá)以及共定位的數(shù)量變化（3）通過特異性的DNA氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)物8-羥基-2-脫氧鳥苷（8-OHdG）的表達(dá)來評(píng)價(jià)線粒體的損傷程度（4）使用冰凍切片和免疫熒光染色技術(shù),通過對(duì)炎癥因子caspase1染色來觀察評(píng)價(jià)耳蝸的炎癥反應(yīng)情況。（5）取16只聽力正常的3周齡C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為4組,3組實(shí)驗(yàn)組,分別為噪聲處理后1天測量組（P1）、噪聲處理后7天測量組（P7）、噪聲處理后14天測量組（P14）,剩余1組為空白對(duì)照組。每組4只小鼠（8只耳蝸）,實(shí)驗(yàn)組小鼠用110dB SPL白噪聲暴露2小時(shí),在噪聲暴露后1天、7天和14天分... 

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語表
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
        2.1.1 6月齡小鼠
        2.1.2 3周齡和2月齡小鼠
    2.2 主要儀器和材料
        2.2.1 主要儀器設(shè)備
        2.2.2 主要試劑及配制
    2.3 噪聲暴露
    2.4 聽力檢測
    2.5 耳蝸基底膜取材
    2.6 免疫熒光染色
    2.7 耳蝸冰凍切片
    2.8 激光共聚焦顯微鏡
    2.9 耳蝸帶狀突觸計(jì)數(shù)
    2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 聽功能檢測
        3.1.1 3周齡小鼠聽功能檢測
        3.1.2 2月齡小鼠聽功能檢測
        3.1.3 6月齡小鼠聽功能檢測
    3.2 帶狀突觸標(biāo)記及計(jì)數(shù)
    3.3 噪聲暴露對(duì)耳蝸毛細(xì)胞線粒體損害的觀察
    3.4 噪聲暴露后小鼠耳蝸內(nèi)caspase1的生成情況
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述 噪聲性耳聾發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
    1 噪聲性聽力損失的發(fā)病特點(diǎn)
    2 機(jī)械性損傷
    3 代謝性損傷
        3.1 氧化應(yīng)激學(xué)說
        3.2 Ca~(2+)超載學(xué)說
        3.3 免疫炎癥學(xué)說
        3.4 血管學(xué)說
        3.5 噪聲易感性與易感基因
    4.其他
    5.總結(jié)及展望
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]DNA氧化損傷標(biāo)志物8-OHdG檢測方法及其生物學(xué)應(yīng)用[J]. 孟祥英,喬晉娟,趙榮蘭,伊正君.  中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志. 2018(19)
[2]感音神經(jīng)性聾相關(guān)內(nèi)耳免疫及炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 塞娜,韓維舉.  中華耳科學(xué)雜志. 2018(02)
[3]鈣超載與噪聲性耳聾[J]. 陳學(xué)敏,鄧森林,張拔渤,丁一峰,趙翔,王小成.  中國職業(yè)醫(yī)學(xué). 2017(05)
[4]中國聽力殘疾致殘?jiān)虻膮^(qū)域分布[J]. 高嘉敏,何平,鄭曉瑛.  地域研究與開發(fā). 2017(04)
[5]120dB白噪聲對(duì)C57BL/6J小鼠聽力損失的觀察研究[J]. 王頂,柳柯,張悅,楊仕明,馬秀嵐.  中華耳科學(xué)雜志. 2017(02)
[6]噪聲性耳聾:基礎(chǔ)研究進(jìn)展和展望[J]. 胡博華.  中華耳科學(xué)雜志. 2016(06)
[7]噪聲致隱性聽力損失的研究進(jìn)展和臨床意義[J]. 石麗娟,劉莉潔,�，�,宣傳瑩,申培,王堅(jiān).  聽力學(xué)及言語疾病雜志. 2016(06)
[8]Nrf2及其信號(hào)通路相關(guān)因子在噪聲性聾大鼠耳蝸的表達(dá)[J]. 蔡蔚然,鄭貴亮,葛薩薩,張國平,周義德.  聽力學(xué)及言語疾病雜志. 2016(02)
[9]寬頻帶白噪聲適度暴露對(duì)小鼠聽力損害的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 石闖,柳柯,楊仕明,姜學(xué)鈞,施磊.  中華耳科學(xué)雜志. 2014(02)
[10]噪聲性耳聾致病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 戴清蕾,薛希均,嚴(yán)旭坤.  醫(yī)學(xué)綜述. 2014(09)



本文編號(hào)：3701673