TAM受體酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinase,RTK）家族（Tyro3、AXL和Mer蛋白）是近幾年研究較多的一類(lèi)蛋白。TAM受體家族的蛋白在正常的組織和細(xì)胞中有微量的表達(dá),是維持機(jī)體組織穩(wěn)態(tài)和先天免疫反應(yīng)的重要因素。研究顯示TAM家族中的AXL蛋白在多種原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá),被認(rèn)為是一個(gè)潛在的腫瘤靶標(biāo)。AXL分子內(nèi)部含有3個(gè)磷酸激酶位點(diǎn)（Y779、Y821和Y866）,是多種信號(hào)通路傳導(dǎo)的關(guān)鍵位點(diǎn)。TAM受體家族的配體主要是生長(zhǎng)停滯特異基因6（Gas6）和蛋白S1（PROS1）,Gas6和PROS1在結(jié)構(gòu)上相似,均含有性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）和γ-羧基谷氨酸（Gla）結(jié)構(gòu)域,以介導(dǎo)它們的活性。Gas6蛋白作為AXL的唯一配體,以旁分泌或者自分泌的方式與AXL結(jié)合,其SHBG結(jié)構(gòu)域與AXL胞外段的Ig樣結(jié)構(gòu)域結(jié)合激活胞內(nèi)磷酸激酶活性,傳遞相關(guān)下游信號(hào)。研究發(fā)現(xiàn),表達(dá)正常的AXL-Gas6信號(hào)通路在肝臟中調(diào)節(jié)血管通透性;表達(dá)異常的AXL-Gas6信號(hào)通路在腫瘤細(xì)胞中參與多種信號(hào)的傳遞。對(duì)AXL蛋白在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲、腫瘤的轉(zhuǎn)移以及腫瘤細(xì)胞耐... 

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
摘要
Abstract
前言
第一部分 AXL-Gas6 相互作用位點(diǎn)的分析確證
    1.材料與方法
    2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
第二部分 新型靶向AXL人源抗體的制備
    第一節(jié) 基于噬菌體抗體庫(kù)篩選AXL人源抗體
        1.材料與方法
        2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.結(jié)論
        4.小結(jié)
    第二節(jié) 抗AXL抗體體外優(yōu)化及高親和克隆篩選
        1.材料與方法
        2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.結(jié)論
        4.小結(jié)
    第三節(jié) 高親和抗體DAXL-88 的活性評(píng)價(jià)
        1.材料與方法
        2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.討論
        4.小結(jié)
第三部分 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
作者在學(xué)期間取得的學(xué)術(shù)成果
主要簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3657410