目的:（1）研究西格列汀與新型葡萄糖激酶激活劑HMS5552聯(lián)用對(duì)2型糖尿病SD大鼠糖代謝的作用;（2）通過(guò)藥物聯(lián)用探討HMS5552的作用機(jī)制。方法:（1）100只一月齡的健康雄性SD大鼠普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)7天,隨機(jī)挑取8只,作為正常對(duì)照組（normal control group,NC）,用普通飼料喂養(yǎng),其余的大鼠均用高脂高糖飼料喂養(yǎng),2個(gè)月后,進(jìn)行一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ,40mg/kg）,誘導(dǎo)2型糖尿病,連續(xù)兩次測(cè)定空腹血糖,濃度均≥8mmol/L確定建模成功。所有成模動(dòng)物禁食12小時(shí)后,采集血液進(jìn)行空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）,甘油三酯（triglyceride,TG）,總膽固醇（total cholesterol,TC）,空腹胰島素（fasting insulin,FIns）,空腹胰高血糖素（fasting glucagon,FGC）,二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ）和胰高血糖素樣多肽-1（glucagon-like polypeptide-1,GLP-1）測(cè)定;隨后挑取成模動(dòng)物隨機(jī)分為7組... 

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 糖尿病概述
    1.2 糖尿病的流行特點(diǎn)及診斷分型
        1.2.1 糖尿病的流行特點(diǎn)
        1.2.2 糖尿病的診斷
        1.2.3 糖尿病的并發(fā)癥
    1.3 胰腺、肝臟、小腸組織在糖尿病發(fā)病中的地位
        1.3.1 胰腺的作用
        1.3.2 肝臟的作用
        1.3.3 小腸的作用
    1.4 相關(guān)因子在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用
        1.4.1 胰島素和胰高血糖素
        1.4.2 胰腺衍生因子
        1.4.3 葡萄糖激酶
        1.4.4 腸促胰島素
    1.5 2型糖尿病的治療進(jìn)展
        1.5.1 醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療
        1.5.2 運(yùn)動(dòng)治療
        1.5.3 西醫(yī)治療
        1.5.4 中藥治療
        1.5.5 代謝手術(shù)治療——減重手術(shù)
    1.6 國(guó)內(nèi)外新靶點(diǎn)藥物的研究進(jìn)展
    1.7 展望
第2章 前言
第3章 材料與方法
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 主要試驗(yàn)儀器
        3.1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.4 主要試劑配制
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 動(dòng)物模型的建立、治療和分組方法
        3.2.2 口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)
        3.2.3 血液標(biāo)本采集和血液各指標(biāo)的測(cè)定
        3.2.4 組織取材
        3.2.5 葡萄糖激酶(GK)活性測(cè)定
        3.2.6 RT-PCR半定量測(cè)定大鼠肝臟組織中GKmRNA和小腸組織中GLP-1 mRNA的表達(dá)
        3.2.7 肝臟、胰腺、小腸組織的HE染色
        3.2.8 肝臟組織的油紅O染色
        3.2.9 各組織因子的免疫組織化學(xué)染色
        3.2.10 蛋白印跡法(Western bloting)對(duì)不同組織中相關(guān)蛋白成分的測(cè)定
        3.2.11 各種數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及圖片結(jié)果的處理
第4章 結(jié)果
    4.1 藥物聯(lián)用對(duì)大鼠糖代謝的作用
        4.1.1 建模前后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物形態(tài)結(jié)果比較
        4.1.2 治療后OGTT試驗(yàn)結(jié)果比較
        4.1.3 治療前后一般生化指標(biāo)的結(jié)果比較
        4.1.4 治療前后空腹血糖(FBG)、胰島素(FIns)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的結(jié)果比較
        4.1.5 治療前后血清DPP-Ⅳ和GLP-1 水平的結(jié)果比較
        4.1.6 治療后各組肝勻漿GK酶活性的結(jié)果比較
        4.1.7 治療后各組肝臟形態(tài)比較
        4.1.8 RT-PCR半定量法對(duì)治療后各組肝臟GKmRNA和小腸GLP-1mRNA分子表達(dá)水平的比較
        4.1.9 藥物治療后肝臟、胰腺和小腸組織HE染色結(jié)果
        4.1.10 治療后各肝臟組織油紅O染色結(jié)果
        4.1.11 治療后各組肝GK、胰腺I(mǎi)NS和 GC及小腸GLP-1 的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果
        4.1.12 蛋白印跡法對(duì)治療后各組肝GK和小腸GLP-1 蛋白水平表達(dá)結(jié)果分析
    4.2 藥物對(duì)大鼠糖代謝的作用機(jī)制
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)選組
        4.2.2 肝臟胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)和caspase-3 免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果比較
        4.2.3 胰腺組織GLP-1和PANDER免疫組織化學(xué)染色的經(jīng)過(guò)比較
        4.2.4 肝臟組織PI3K和 p-PI3K蛋白印跡結(jié)果
        4.2.5 肝臟和胰腺caspase-3和cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)結(jié)果
        4.2.6 肝細(xì)胞和胰腺細(xì)胞胞漿、線(xiàn)粒體中Cyt-C的蛋白表達(dá)結(jié)果
第5章 討論
    5.1 藥物聯(lián)用對(duì)糖代謝作用的討論
        5.1.1 HMS5552 與西格列汀聯(lián)用對(duì)糖耐量結(jié)果的影響
        5.1.2 HMS5552 與西格列汀聯(lián)用對(duì)血液指標(biāo)結(jié)果的影響
        5.1.3 兩藥聯(lián)用對(duì)肝勻漿GK酶活性結(jié)果的影響
        5.1.4 藥物聯(lián)用對(duì)大鼠肝臟、胰腺和小腸組織結(jié)構(gòu)的影響
        5.1.5 藥物聯(lián)用對(duì)大鼠肝臟GK的表達(dá)的影響
        5.1.6 藥物聯(lián)用對(duì)大鼠胰腺I(mǎi)NS和 GC表達(dá)的影響
        5.1.7 藥物聯(lián)用對(duì)大鼠小腸組織GLP-1 表達(dá)的影響
    5.2 通過(guò)藥物聯(lián)用結(jié)果對(duì)HMS5552 藥物作用機(jī)制的討論
        5.2.1 分析相關(guān)因子免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果
        5.2.2 通過(guò)WB對(duì)藥物的相關(guān)作用機(jī)制中的蛋白表達(dá)水平分析討論
    5.3 綜合討論分析和進(jìn)一步需要解決的的問(wèn)題
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
縮略語(yǔ)表
附錄
致謝
攻讀學(xué)位期間的研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]胰腺、肝臟異位脂肪沉積IDEAL-IQ定量及MicroRNA-19a-3p與2型糖尿病的相關(guān)性研究[D]. 李元.重慶醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]胰島素治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰高血糖素的影響[D]. 何媛媛.安徽醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3656063