脆性X染色體綜合癥（FXS）是一種常見(jiàn)的由單基因Fmr1突變引起的智力障礙疾病。它在遺傳性智力障礙患者中發(fā)病率僅次于唐氏綜合征。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù),FXS的發(fā)病率在男性中高達(dá)1/3000,在女性中為1/6000。FXS所導(dǎo)致的智力障礙不僅給病人帶來(lái)巨大的痛苦,而且患兒從發(fā)育早期—直到生命結(jié)束這—漫長(zhǎng)的病程給家庭和社會(huì)都帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前研究發(fā)現(xiàn)mGluR5信號(hào)通路在FXS的發(fā)病過(guò)程中具有核心作用,而且mGluR5受體蛋白的小分子抑制劑fenobam和AFQ056已進(jìn)入臨床試驗(yàn),并在用藥早期有一定治療效果。但是,不久便出現(xiàn)藥物耐受性。又知,mGluR5的磷酸化可以調(diào)控其自身的功能,因此,研究FXS模型Fmr1-/-小鼠神經(jīng)元中mGluR5受體蛋白的磷酸化變化及這個(gè)變化對(duì)mGluR5功能的影響是很有必要。而且這些研究可以為解決mGluR5受體蛋白抑制劑的耐藥機(jī)制和FXS的發(fā)病機(jī)理提供重要線(xiàn)索。我們實(shí)驗(yàn)主要分為兩部分:1.通過(guò)質(zhì)譜檢測(cè)Fmr1-/-小鼠大腦皮層中蛋白的總體磷酸化變化,然后用蛋白磷酸化組學(xué)方法和能特異識(shí)別磷酸化的抗體驗(yàn)證上述檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Fmr1-/-小鼠大腦皮層中... 

【文章來(lái)源】：華東師范大學(xué)上海市211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 脆性X染色體綜合癥FXS
        1.1.1 FXS致病基因Fmr1的簡(jiǎn)介
        1.1.2 FXS的病理生理學(xué)特征
        1.1.3 FXS致病基因Fmr1沉默機(jī)制的研究
    1.2 mGluR5受體
        1.2.1 mGLuR5受體的相關(guān)功能
        1.2.2 mGluR5受體與FXS癥狀的相關(guān)性
    1.3 與FXS相關(guān)的支架蛋白Homer1
        1.3.1 Homer1的簡(jiǎn)介
        1.3.2 Homer1蛋白的功能
    1.4 Homer1和mGluR5的相互作用與FXS的相關(guān)性
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
    2.2 主要儀器
    2.3 主要試劑
    2.4 方法
第三章 Fmr1-/-小鼠中mGluR5上S1014/S1016位點(diǎn)磷酸化增加和對(duì)mGluR5功能的影響
    3.1 前言
    3.2 結(jié)果與分析
        3.2.1 Fmr1-/-小鼠中mGluR5受體蛋白的磷酸化水平增加
        3.2.2 Fmr1-/-小鼠中mGluR5受體蛋白磷酸化水平變化的驗(yàn)證
        3.2.3 mGluR5受體蛋白上1014和1016位絲氨酸的磷酸化影響mGluR5蛋白與Homer1c的相互作用
        3.2.4 mGluR5受體蛋白上1014和1016位絲氨酸的磷酸化影響mGluR5的細(xì)胞分布
第四章 結(jié)論與討論
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 本課題的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)
    4.3 本課題今后的研究方向和內(nèi)容
參考文獻(xiàn)
后記


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在宮頸癌發(fā)病中的作用[J]. 李剛,姚珍薇.  山東醫(yī)藥. 2007(24)



本文編號(hào)：3630523