H7N9亞型禽流感病毒血凝素蛋白的跨種傳播機制研究
發(fā)布時間：2022-01-04 17:37
流感病毒是有囊膜的、分節(jié)段的單股負鏈RNA病毒,屬于正黏病毒科（Orthomyxoviridαe）,是重要的人畜共患病原。根據(jù)流感病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性差異,可將其分為A、B、C、D四種類型,其中A型流感病毒危害最大,其宿主范圍廣泛,可通過基因重排和點突變產(chǎn)生新的流感病毒,曾引發(fā)多次流感大流行和季節(jié)性流感,嚴重威脅人類健康和經(jīng)濟發(fā)展。流感病毒具有種屬特異性,不同物種來源的流感病毒結(jié)合的唾液酸受體類型不同,通常情況下禽流感病毒僅結(jié)合禽源受體,人流感病毒僅結(jié)合人源受體。然而近年來,多種亞型禽流感病毒感染人事件層出不窮,如H5、H6、H7、H9和H10亞型,其中H5N1和H7N9病毒感染人的致死率分別為～60%和30%,造成巨大損失。從病毒和其宿主角度來說,有許多因素決定禽流感病毒的跨種傳播,其中的一個關(guān)鍵因素是病毒囊膜表面決定其受體結(jié)合特性的血凝素蛋白（Hemagglutinin,HA）的變異。流感病毒感染宿主的第一個步驟依賴HA蛋白識別并結(jié)合宿主細胞表面的唾液酸受體,而HA上一些氨基酸的突變可能引起受體結(jié)合特性發(fā)生轉(zhuǎn)變,從而為跨種傳播提供可能性。因此,闡明流感病毒HA蛋白的受體結(jié)合...
【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：139 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
A型流感病毒表面箱蛋白HA和
?第１章Ａ型流感病毒文獻綜述???二者的主要區(qū)別在于離子通道蛋白不同：ＩＡＶ的離子通道蛋白為Ｍ２，而ＩＢＶ的??離子通道蛋白為ＢＭ２和ＮＢ［１６，?１９］。Ｄ型流感病毒的結(jié)構(gòu)與Ｃ型流感病毒極其??相似，均只有７個ＲＮＡ片段。另外ＩＣＶ和ＩＤＶ表面沒有ＨＡ和ＮＡ蛋白，取而??代之的是一個多功能的ＨＥＦ?（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ－ｅｓｔｅｒａｓｅ－ｆｕｓｉｏｎ）蛋白，具有血凝素－??酯酶－融合活性的功能，離子通道蛋白為ＣＭ２［２０，?２１］（如圖１．２所示）。??
Ａ型流感病毒的８個ＲＮＡ基因組片段。（Ａ）片段１，編碼ＰＢ２和ＰＢ２－Ｓ１蛋白；（Ｂ）??片段２，編碼ＰＢｌ、Ｎ４０和ＰＢ１－Ｆ２蛋白；（Ｃ）片段３，編碼ＰＡ、ＰＡ－Ｘ、ＰＡ－Ｎ１８２和??ＰＡ－Ｎ１５５蛋白；（Ｄ）片段４，編碼ＨＡ蛋白；（Ｅ）片段５，編碼ＮＰ蛋白；（Ｆ）片??段６，編碼ＮＡ蛋白；（Ｇ）片段７，編碼Ｍｌ、Ｍ２和Ｍ４２蛋白；（Ｈ）片段８，編碼??ＮＳ１和ＮＥＰ蛋白。??片段１和２的ｍＲＮＡ長度均為２３４１?ｂｐ?（如圖１．３Ａ和Ｂ所示），分別編碼??含７５９和７５７個氨基酸的ＰＢ２和ＰＢ１蛋白，片段１的ｍＲＮＡ也能夠通過可變剪??接形成ＰＢ２－Ｓ１?ｍＲＮＡ［２４］。片段３的ｍＲＮＡ長度為２２３３?ｂｐ，可編碼含７１６個氨??基酸的ＰＡ蛋白（如圖１．３Ｃ所示）。ＰＢ２、ＰＢ１和ＰＡ這三個蛋白高度保守，它??們均含有核定位信號保證其由胞漿轉(zhuǎn)移至細胞核內(nèi)，進而形成ＲＮＡ聚合酶復(fù)合??體蛋白，它們在流感病毒中具有相同比例。流感病毒聚合酶是其生命周期必需的??復(fù)合體，負責病毒ＲＮＡ的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程。有研究表明這三個聚合酶亞基（ＰＡ、??ＰＢ１和ＰＢ２）加上ＮＰ可構(gòu)成病毒ＲＮＡ轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的最小單位。ＰＢ２蛋白負責??識別并結(jié)合宿主細胞的ｍＲＮＡ帽子，起始ＲＮＡ轉(zhuǎn)錄。ＰＢ２也能夠影響流感病毒??的致病性和宿主細胞偏好性［２５］。ＰＢ１?ｍＲＮＡ通過漏洞掃描和移碼機制共編碼??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Computational analysis of antigenic epitopes of avian influenza A （H7N9） viruses[J]. LIU Mi,SONG TingRui,HUA Sha,WU AiPing,JIANG TaiJiao. Science China（Life Sciences）. 2015(07)
[2]Structure and Function of the NS1 Protein of Influenza A Virus[J]. Dongzi LIN~1 Jingfang LAN~2 Zhizhen ZHANG~1* 1 Department of Biochemistry and Molecular Biology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China;2 Department of Clinical Laboratory,Hejin People’s Hospital,Hejin 043300,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2007(03)
本文編號：3568775
【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：139 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
A型流感病毒表面箱蛋白HA和
?第１章Ａ型流感病毒文獻綜述???二者的主要區(qū)別在于離子通道蛋白不同：ＩＡＶ的離子通道蛋白為Ｍ２，而ＩＢＶ的??離子通道蛋白為ＢＭ２和ＮＢ［１６，?１９］。Ｄ型流感病毒的結(jié)構(gòu)與Ｃ型流感病毒極其??相似，均只有７個ＲＮＡ片段。另外ＩＣＶ和ＩＤＶ表面沒有ＨＡ和ＮＡ蛋白，取而??代之的是一個多功能的ＨＥＦ?（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ－ｅｓｔｅｒａｓｅ－ｆｕｓｉｏｎ）蛋白，具有血凝素－??酯酶－融合活性的功能，離子通道蛋白為ＣＭ２［２０，?２１］（如圖１．２所示）。??
Ａ型流感病毒的８個ＲＮＡ基因組片段。（Ａ）片段１，編碼ＰＢ２和ＰＢ２－Ｓ１蛋白；（Ｂ）??片段２，編碼ＰＢｌ、Ｎ４０和ＰＢ１－Ｆ２蛋白；（Ｃ）片段３，編碼ＰＡ、ＰＡ－Ｘ、ＰＡ－Ｎ１８２和??ＰＡ－Ｎ１５５蛋白；（Ｄ）片段４，編碼ＨＡ蛋白；（Ｅ）片段５，編碼ＮＰ蛋白；（Ｆ）片??段６，編碼ＮＡ蛋白；（Ｇ）片段７，編碼Ｍｌ、Ｍ２和Ｍ４２蛋白；（Ｈ）片段８，編碼??ＮＳ１和ＮＥＰ蛋白。??片段１和２的ｍＲＮＡ長度均為２３４１?ｂｐ?（如圖１．３Ａ和Ｂ所示），分別編碼??含７５９和７５７個氨基酸的ＰＢ２和ＰＢ１蛋白，片段１的ｍＲＮＡ也能夠通過可變剪??接形成ＰＢ２－Ｓ１?ｍＲＮＡ［２４］。片段３的ｍＲＮＡ長度為２２３３?ｂｐ，可編碼含７１６個氨??基酸的ＰＡ蛋白（如圖１．３Ｃ所示）。ＰＢ２、ＰＢ１和ＰＡ這三個蛋白高度保守，它??們均含有核定位信號保證其由胞漿轉(zhuǎn)移至細胞核內(nèi)，進而形成ＲＮＡ聚合酶復(fù)合??體蛋白，它們在流感病毒中具有相同比例。流感病毒聚合酶是其生命周期必需的??復(fù)合體，負責病毒ＲＮＡ的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程。有研究表明這三個聚合酶亞基（ＰＡ、??ＰＢ１和ＰＢ２）加上ＮＰ可構(gòu)成病毒ＲＮＡ轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的最小單位。ＰＢ２蛋白負責??識別并結(jié)合宿主細胞的ｍＲＮＡ帽子，起始ＲＮＡ轉(zhuǎn)錄。ＰＢ２也能夠影響流感病毒??的致病性和宿主細胞偏好性［２５］。ＰＢ１?ｍＲＮＡ通過漏洞掃描和移碼機制共編碼??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Computational analysis of antigenic epitopes of avian influenza A （H7N9） viruses[J]. LIU Mi,SONG TingRui,HUA Sha,WU AiPing,JIANG TaiJiao. Science China（Life Sciences）. 2015(07)
[2]Structure and Function of the NS1 Protein of Influenza A Virus[J]. Dongzi LIN~1 Jingfang LAN~2 Zhizhen ZHANG~1* 1 Department of Biochemistry and Molecular Biology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China;2 Department of Clinical Laboratory,Hejin People’s Hospital,Hejin 043300,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2007(03)
本文編號：3568775
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