背景腸缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）損傷是多種危重疾病和器官損傷共同的病理生理過程,它不僅引起局部炎癥反應(yīng)和黏膜損傷,也可引起全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征,具有較高的發(fā)病率和病死率。核因子κB（nuclear factorκB,NF-κB）是介導(dǎo)機(jī)體天然免疫和炎癥反應(yīng)的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,但它在腸I/R損傷中的作用仍有極大爭(zhēng)議。目的本實(shí)驗(yàn)利用NF--κB1（p50）基因敲除小鼠,觀察特異性阻斷NF-κB對(duì)腸I/R誘導(dǎo)的腸黏膜損傷及黏膜炎癥反應(yīng)的影響,以明確NF-κB信號(hào)到底是起致病作用還是保護(hù)作用,并揭示NF-κB信號(hào)在腸I/R損傷中的作用機(jī)理。方法采用腸系膜上動(dòng)脈夾閉方法（superior mesenteric artery occlusion,SMAO）建立不同輕重程度（50min和120min腸缺血）的腸I/R損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?觀察NF--κB基因敲除對(duì)腸黏膜損傷及腸黏膜炎癥反應(yīng)的影響。腸黏膜核因子κB（NF-κB）活化采用電泳遷移率改變分析（EMSA）檢測(cè)。腸黏膜損傷采用大體檢查和組織學(xué)檢查,腫瘤壞死因子-α（TNF-a）和白細(xì)胞介素-1b... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

腸系膜上動(dòng)脈夾閉Fig.1.Superiormesentericarteryocclusion(SMAO)

圖 2. WT 和 p50（-/-）小鼠在不同輕重程度腸 I/R 下腸黏膜 NF- B 活化情況Fig.2. Mucosal NF- B activation in WT and p50(-/-) mice after ischemia and 2 h of reperfusion3.3 p50 基因敲除對(duì)腸 I/R 誘導(dǎo)的小腸黏膜大體損傷的影響結(jié)果見圖 3。假手術(shù)組 WT 小鼠和 p50（-/-）小鼠腸管外觀大體正常。在輕度腸 I/R（50min 缺血）時(shí)，WT 小鼠腸管輕度擴(kuò)張、腸壁水腫，無出血壞死；p50（-/-）小鼠腸管則顯著擴(kuò)張、腸壁明顯水腫，有多個(gè)節(jié)段性岀血壞死，腸壁顏色變黑。在嚴(yán)重腸 I/R（120min 缺血）時(shí)，WT 小鼠腸管明顯擴(kuò)張，腸壁水腫明顯，有節(jié)段性出血壞死，但未見腸壁明顯變黑；p50（-/-）小鼠腸管局部擴(kuò)張，腸壁水腫，但未見節(jié)段性岀血壞死。

圖 3. p50 基因敲除對(duì)腸 I/R 誘導(dǎo)的小腸黏膜大體損傷的影響Fig.3. Gross appearance of intestines of WT and p50(-/-) mice after ischemia and 2 h of reperfusion3.4 p50 基因敲除對(duì)腸 I/R 誘導(dǎo)的小腸黏膜組織學(xué)損傷的影響結(jié)果見圖 4。假手術(shù)組 WT 小鼠和 p50（-/-）小鼠腸絨毛結(jié)構(gòu)正常。在輕度腸 I/R（50min 缺血）時(shí)，WT 小鼠僅表現(xiàn)腸絨毛頂部上皮與固有層分離，PMNs 浸潤(rùn)較輕；p50（-/-）小鼠黏膜大片壞死脫落，有明顯出血與潰瘍形成，PMNs 大量浸潤(rùn)。在嚴(yán)重腸 I/R（120min 缺血）時(shí)，WT 小鼠腸絨毛廣泛壞死脫落、固有層消失，出血與潰瘍形成，PMNs 浸潤(rùn)明顯；p50（-/-）小鼠絨毛破壞減輕，固有層仍存在，黏膜炎癥減輕。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]血必凈注射液對(duì)小腸缺血再灌注大鼠腸道組織形態(tài)學(xué)的影響[J]. 張?jiān)平?田昭春.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志. 2009(02)
[2]活血清下中藥對(duì)大鼠缺血-再灌注小腸凋亡蛋白酶活化因子-1表達(dá)的影響[J]. 李琳,解基良,張楠,周振理.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志. 2008(02)



本文編號(hào)：3564116