持久激動β腎上腺素受體（β adrenergic receptor,βAR）可導致病理性心肌肥厚,但其機制尚不明確。本研究觀察抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）對異丙腎上腺素（isoproterenol,ISO）誘導的心肌肥厚大鼠的心肌氧化應激水平及鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II,CaMKII）表達的影響,探討βAR持久激動誘發(fā)心肌肥厚機制中CaMKII和氧化應激的作用。健康雄性Wistar大鼠,隨機分成4組:正常對照組（CTRL）,ISO處理組（ISO）,正常NAC組（CTRL+NAC）和ISO處理+NAC組（ISO+NAC）,每組6只。ISO及ISO+NAC組動物每天腹腔注射3mg/kgISO,CTRL及CTRL+NAC組腹腔注射相同體積的生理鹽水;CTRL+NAC及ISO+NAC組動物每日自由飲用含15g/LNAC的飲用水。每周用無創(chuàng)動脈血壓儀檢測鼠尾動脈血壓,連續(xù)2周;以心重指數(shù)（HW/BW）和左心室組織HE染色檢測心肌肥厚情況;熒光測定法檢測心肌線粒... 

【文章來源】：生理學報. 2013,65(01)北大核心CSCD

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ISO給藥前、給藥第7天及給藥第14天四組大鼠尾動脈收縮壓的變化

4生理學報ActaPhysiologicaSinica,February25,2013,65(1):1–72.4心肌線粒體ROS水平變化以DCFH-DA為探針檢測線粒體ROS，結果顯示被ROS氧化的氧化型二氯熒光素(DCF)熒光強度隨時間呈線性增加，表明來源于線粒體的ROS以恒定速率產(chǎn)生。如圖4所示，ISO組大鼠心肌線粒體ROS生成較CTRL組顯著增加(0.50±0.04vs0.26±0.02,P<0.05)，NAC明顯降低了ISO誘導的ROS生成(0.27±0.01,P<0.05vsISO)。CTRL+NAC與CTRL組相比，ROS水平無差異。圖2.四組大鼠心重指數(shù)(HW/BW)比較Fig.2.Heartweightindex(HWI)of4groupsofratsexpressedastheratioofHW/BW.Mean±SEM(n=6),*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.圖3.四組大鼠心肌組織學及心肌細胞橫截面積變化Fig.3.Cardiachistologyandmyocytecross-sectionareain4groupsofratsdetectedbyHEstaining.A:HEstainingresultsofleftventricularcardiactissues.Scalebar,50μm.B:Themyocytecross-sectionareawascalculatedfromtheHEstainingfigureusinganimageanalysissoftwareIPP6.0.Datawereaveragedfrom10cellsperdetectedfieldand10detectedfieldspersectionforeveryrat.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.圖4.DCF熒光測定法檢測四組大鼠心肌線粒體ROS水平Fig.4.ROSproductioninmitochondriaofcardiaccellsin4groupsofratsmeasuredbyDCFfluorescencespectrophotomet-ricmethod.Datawereexpressedasfluorescenceunitspersec-ondpermgprotein.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.2.5心肌NOX4和p-CaMKII的表達變化ISO組心肌組織中NOX4表達較CTRL組顯著增加(為CTRL組的1.4倍，P<0.05)，NAC明顯降低了ISO誘導的NOX4表達增加(P<0.05vsISO)(圖5)；與此相一致，ISO

.Mean±SEM(n=6),*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.圖3.四組大鼠心肌組織學及心肌細胞橫截面積變化Fig.3.Cardiachistologyandmyocytecross-sectionareain4groupsofratsdetectedbyHEstaining.A:HEstainingresultsofleftventricularcardiactissues.Scalebar,50μm.B:Themyocytecross-sectionareawascalculatedfromtheHEstainingfigureusinganimageanalysissoftwareIPP6.0.Datawereaveragedfrom10cellsperdetectedfieldand10detectedfieldspersectionforeveryrat.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.圖4.DCF熒光測定法檢測四組大鼠心肌線粒體ROS水平Fig.4.ROSproductioninmitochondriaofcardiaccellsin4groupsofratsmeasuredbyDCFfluorescencespectrophotomet-ricmethod.Datawereexpressedasfluorescenceunitspersec-ondpermgprotein.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.2.5心肌NOX4和p-CaMKII的表達變化ISO組心肌組織中NOX4表達較CTRL組顯著增加(為CTRL組的1.4倍，P<0.05)，NAC明顯降低了ISO誘導的NOX4表達增加(P<0.05vsISO)(圖5)；與此相一致，ISO組心肌有活性的CaMKII表達(p-CaMKII/CaMKII)較CTRL組顯著增加(為CTRL組的1.6倍，P<0.05)，NAC明顯降低了其表達增加(P<0.05vsISO)(圖6)。CTRL+NAC與CTRL組相比，NOX4及p-CaMKII/CaMKII均無差異(圖5和圖6)。3討論心肌肥厚是多種心血管疾病共同的病理轉歸，長期的心肌肥厚可增加心肌耗氧量、降低心肌順應性，最終導致心力衰竭并增加猝死發(fā)生率[6]。因而，深入了解心肌肥厚發(fā)生發(fā)展的確切機制，探討干預

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Distinct actions of intermittent and sustained β-adrenoceptor stimulation on cardiac remodeling[J]. MA XiaoWei1,3,SONG Yao1,3,CHEN Chao1,3,FU YongNan1,3,SHEN Qiang2,3,LI ZiJian1,3 & ZHANG YouYi1,3 1Institute of Vascular Medicine,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China;2Institute of Cardiovascular Science,Peking University,Beijing 100191,China;3Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences,Ministry of Education,Beijing 100191,China.  Science China（Life Sciences）. 2011(06)
[2]高血壓:從左室肥厚到心力衰竭[J]. 盧永昕.  中華高血壓雜志. 2007(03)
[3]利用熒光探針直接測定線粒體活性氧的形成[J]. 聶金雷,時慶德,張勇,李曉明,劉樹森.  中國應用生理學雜志. 2002(02)



本文編號：3512118