脊髓背角mGluR5/ERK信號(hào)通路對(duì)甘氨酸受體α1 ins 亞基的特異性調(diào)節(jié)作用
發(fā)布時(shí)間:2021-11-12 19:13
目的:在成年動(dòng)物的脊髓背角,由α1亞基構(gòu)成的甘氨酸受體(Glycine receptors;GlyRs)介導(dǎo)絕大部分的抑制性甘氨酸能突觸傳遞。mRNA的選擇性剪接(alternative splicing),會(huì)產(chǎn)生一種α1的異構(gòu)體、即α1ins。然而,α1ins亞基的功能及其調(diào)控機(jī)制至今卻遠(yuǎn)不清楚。本研究旨在探討α1ins亞基在脊髓痛覺傳遞中的作用及其病理學(xué)意義。方法:本研究通過免疫共沉淀、GST沉降等方法,鑒定α1ins的分子伴侶;免疫組織化學(xué)法研究α1ins在脊髓中的分布;體外培養(yǎng)脊髓背角神經(jīng)元,通過免疫細(xì)胞化學(xué)法,研究α1ins的胞內(nèi)運(yùn)輸(intracellular trafficking)特性;膜片鉗電生理學(xué)記錄法,研究α1ins的電流及其調(diào)控;LC-MS/MS方法研究α1ins的磷酸化和泛素化修飾;在福爾馬林誘發(fā)的炎性疼痛模型動(dòng)物中,測定動(dòng)物的痛閾,研究α1ins在病理性疼痛中的作...
【文章來源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:88 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
GroupImGluRs不影響GABAAR-IPSCs
圖 3-4 mGluR5 的選擇性激動(dòng)劑 CHPG 抑制 GlyRs-IPSCs。左側(cè)為電流曲線的原始圖形,數(shù)字 1-3 代表采集原始電流曲線的時(shí)間點(diǎn)。右側(cè)為統(tǒng)計(jì)圖形,代表 IPSCs 的幅值隨時(shí)間的變化情況,橫線代表灌流 CHPG 的時(shí)間。上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:mGluR5 的激活可以有效抑制脊髓背角甘氨酸能突觸電流,而 mGluR1 不參與甘氨酸受體電流的調(diào)節(jié)。
圖 3-5 G 蛋白的抑制劑 GDP-β-S 和 PKC 的抑制劑 chelerythrine 不能阻斷 CHPG 對(duì)GlyRs-IPSCs 的抑制作用。左側(cè)為電流曲線的原始圖形,數(shù)字 1-3 代表采集原始電流曲線的時(shí)間點(diǎn)。右側(cè)為統(tǒng)計(jì)圖形,代表 IPSCs 的幅值隨時(shí)間的變化情況。紅色代表 GDP-β-S 組的IPSCs 幅值隨時(shí)間變化的情況;藍(lán)色代表 chelerythrine 組的 IPSCs 幅值隨時(shí)間變化的情況。長細(xì)橫線代表 GDP-β-S 或者 chelerythrine 的給藥時(shí)間;短粗橫線代表灌流 CHPG 的時(shí)間。
本文編號(hào):3491499
【文章來源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:88 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
GroupImGluRs不影響GABAAR-IPSCs
圖 3-4 mGluR5 的選擇性激動(dòng)劑 CHPG 抑制 GlyRs-IPSCs。左側(cè)為電流曲線的原始圖形,數(shù)字 1-3 代表采集原始電流曲線的時(shí)間點(diǎn)。右側(cè)為統(tǒng)計(jì)圖形,代表 IPSCs 的幅值隨時(shí)間的變化情況,橫線代表灌流 CHPG 的時(shí)間。上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:mGluR5 的激活可以有效抑制脊髓背角甘氨酸能突觸電流,而 mGluR1 不參與甘氨酸受體電流的調(diào)節(jié)。
圖 3-5 G 蛋白的抑制劑 GDP-β-S 和 PKC 的抑制劑 chelerythrine 不能阻斷 CHPG 對(duì)GlyRs-IPSCs 的抑制作用。左側(cè)為電流曲線的原始圖形,數(shù)字 1-3 代表采集原始電流曲線的時(shí)間點(diǎn)。右側(cè)為統(tǒng)計(jì)圖形,代表 IPSCs 的幅值隨時(shí)間的變化情況。紅色代表 GDP-β-S 組的IPSCs 幅值隨時(shí)間變化的情況;藍(lán)色代表 chelerythrine 組的 IPSCs 幅值隨時(shí)間變化的情況。長細(xì)橫線代表 GDP-β-S 或者 chelerythrine 的給藥時(shí)間;短粗橫線代表灌流 CHPG 的時(shí)間。
本文編號(hào):3491499
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