發(fā)布時間：2021-11-09 23:35

　　柯薩奇病毒（coxsackievirus）屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）,腸道病毒屬（Enterovirus）的病毒�？滤_奇病毒無包膜,衣殼呈二十面體對稱結(jié)構(gòu)�？滤_奇病毒基因為約7.5 kd的單股正鏈RNA,基因具有5’非編碼區(qū)、一個開放閱讀框（open reading frame,ORF）和3’非編碼區(qū)。病毒的開放閱讀框編碼1條多肽鏈,隨后該多肽鏈被病毒編碼的蛋白酶切割為11個蛋白。根據(jù)病毒對乳鼠的致病特性,柯薩奇病毒分為A和B兩類。其中B類病毒存在6個血清型。在B類病毒的6個血清型中,B1,B2和B3具有顯著的心臟嗜性�？滤_奇病毒B3（coxsackievirus B3,CVB3）是人類病毒性心肌炎的常見病原,并且病毒性心肌炎經(jīng)常導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病和心臟衰竭的發(fā)生。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmicreticulum,ER）是真核生物細(xì)胞器,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)參與蛋白折疊、鈣離子儲存和脂類合成等,具有重要的生理功能。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外的環(huán)境發(fā)生改變,例如病原入侵、葡萄糖缺乏或鈣離子失衡等情況下,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂,并且大量的非折疊或者錯誤折疊的蛋白積累在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。此時細(xì)胞會產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激... 

【文章來源】：中國疾病預(yù)防控制中心北京市

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．非折疊蛋白反應(yīng)的分子機制丨１５｜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ＵＰＲ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ??３．自噬??

中國疾病預(yù)防控制中心博士學(xué)位論文??動物細(xì)胞中可以存在多個自噬體形成的位點。激活的ＵＬＫ１復(fù)合物復(fù)合物至自噬泡組裝位點。ＶＰＳ３４催化磷脂酰肌醇２磷酸ＰｔｄＩｎｓ２Ｐ醇３磷酸ＰｔｄＩｎｓ３Ｐ，?ＰｔｄＩｎｓ３Ｐ聚集在自噬泡膜表面，招募更多的自自噬泡組裝位點，促進(jìn)自噬起始。機體中存在很多Ｂｅｃｌｉｎｌ結(jié)合蛋白，??其結(jié)合蛋白的相互作用影響ＶＰＳ３４復(fù)合物的活性。Ｂｅｃｌｉｎｌ，ＵＶＲＡＧ和ｂｉｆ－１等結(jié)合，誘導(dǎo)自噬的形成。Ｂｅｃｌｉｎｌ與Ｂｃｌ－２等結(jié)形成。??．￣￣?ｒＶ－，?｜＾ＡＴＣ３２－ＡＴＧ５－ＡＴＧｆ６Ｌｌ??

平調(diào)控自噬的發(fā)生。轉(zhuǎn)錄因子ＥＢ?（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆａｃｔｏｒ?ＥＢ，ＴＦＥＢ）主要調(diào)控溶酶??體和自噬基因的轉(zhuǎn)錄。ｍＴＯＲＣｌ直接磷酸化ＴＦＥＢ，導(dǎo)致ＴＦＥＢ停留在細(xì)胞質(zhì)，??阻止其進(jìn)入細(xì)胞核，從而降低自噬相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，最終抑制自噬的發(fā)生（圖４）??［２５］。??Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ??Ｇｒｏｗｔｈ?ｆａｃｔｏｒｓ??Ｌｙｓｏｓｏｍｅａｎｄ??ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｇｅｎｅ?ＴＦＥＢ?）（—＾ｍＴＯＢＣｌｙ—ＡＭＢＲＡｌ?＾??６Ｘｐｆ６ＳＳＩ〇ｎ??＊??．ＵＬＫ１?＂）?＜?Ｖ?ＶＦＳ３４?＇？｝??ｒ￣：??ＵＵ＜?ｃｏｍｐｌｅｘ?ＶＰＳ３４?ｃｏｍｐｌｅｘ??””??Ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ??Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍａｌ?ｎｕｃｌｅａｔｉｏｎ??圖４．?ｍＴＯＲＣｌ調(diào)控自噬的發(fā)生［２５］??Ｆｉｇｕｒｅ?４．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｂｙ?ｍＴＯＲＣｌ．??３．３．２?ＡＭＰＫ??ＡＭＰ激活的蛋白激酶（ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅ，?ＡＭＰＫ）主要調(diào)控細(xì)胞??能量代謝，維持機體穩(wěn)態(tài)。ＡＭＰＫ能夠提高機體的分解代謝，同時降低機體的??合成代謝，ｉ細(xì)胞提供能量［２６］。ＡＭＰＫ是由１個催化亞基ａ－亞基和２個調(diào)控亞??基Ｐ－亞基和亞基組成的異源三聚體。其中ａ－亞基含有激酶結(jié)構(gòu)域和１個重要??的氨基酸Ｔｈｒｌ７２，上游調(diào)控激酶能夠磷酸化Ｔｈｒｌ７２，從而激活ＡＭＰＫ。ｐ－亞基??包含＿１個糖類結(jié)合結(jié)構(gòu)域。Ｙ－亞基含有４個串聯(lián)的胱硫醚－Ｐ合成酶結(jié)構(gòu)域，其??與腺嘌呤核苷酸結(jié)合


本文編號：3486119