目的:觀察類視黃醇X受體α（RXRα）激動劑貝薩羅汀（Bex）對載脂蛋白E缺陷(ApoE^-/-)小鼠動脈粥樣硬化及轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）誘導的血管平滑肌細胞（VSMCs）增殖的影響,并探討B(tài)ex抑制動脈粥樣硬化的機制。方法:選取10只C57BL/6小鼠為正常對照組,選取30只ApoE^-/-小鼠隨機分為3組:ApoE^-/-組、ApoE^-/-+Bex5(5 mg·kg^-1·d^-1Bex)組及ApoE^-/-+Bex10(10 mg·kg^-1·d^-1Bex)組。Bex采用灌胃法給藥,每天1次,連續(xù)8周。氧化酶法檢測血清甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平;選擇遮蔽法測定血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平;Western blot法測TGF-β1和p-Smad2/Smad2水平;HE染色觀察胸主動脈內(nèi)膜硬化斑塊形成情況。組織貼塊法培養(yǎng)VSMCs,5-... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2020,36(09)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

Bex抑制Apo E-/-小鼠胸主動脈內(nèi)膜粥樣斑塊的形成

當用TGF-β1(5μg/L）干預VSMCs 60～90 min時，細胞內(nèi)p-Smad2蛋白水平顯著增加（P<0.01），但未對Smad2總蛋白水平產(chǎn)生影響，見圖4A。當用Bex(10-7mol/L）預處理VSMCs后，再予TGF-β1誘導VSMCs 60 min,p-Smad2蛋白水平則顯著增加（P<0.01），但各組間Smad2總蛋白水平無顯著差異（P>0.05），見圖4B。6 Bex抑制VSMCs中TGF-β1誘導的p-Smad2核轉(zhuǎn)位

體外細胞實驗結(jié)果顯示，RXRa激動劑Bex可抑制TGF-β1誘導VSMCs增殖，并協(xié)同TGF-β1增加VSMCs胞漿p-Smad2水平，而VSMCs胞核內(nèi)p-Smad2水平顯著降低；另外p-Smad2抑制劑A83-01也能顯著降低TGF-β1誘導的VSMCs細胞增殖水平，這一結(jié)果也證實了TGF-β1誘導VSMCs細胞增殖水平與VSMCs的p-Smad2總水平有關(guān)，也說明p-Smad2只有在細胞核內(nèi)才能發(fā)揮調(diào)節(jié)細胞增殖的作用。既往研究已顯示，細胞在靜息狀態(tài)下，Smad2蛋白主要位于細胞胞漿中，但當Smad2被外來信號刺激后，Smad2蛋白迅速磷酸化并向胞核內(nèi)聚集從而介導細胞轉(zhuǎn)錄活性[18-20]。Cao等[18]在體外培養(yǎng)的NIH-3T2細胞中發(fā)現(xiàn)RXRa受體激動后可與Smad2結(jié)合形成二聚體，可協(xié)同TGF-β1誘導增加p-Smad2水平，但p-Smad2未能與RXRa分離，限制p-Smad2從胞質(zhì)向胞核內(nèi)聚集，導致p-Smad2介導的轉(zhuǎn)錄作用失活，這進一步說明Smad2活性不但與其磷酸化水平有關(guān)，而且與pSmad2是否在胞核內(nèi)集聚有關(guān)。因而Bex雖增加TGF-β1誘導的VSMCs胞漿p-Smad2水平，但可抑制p-Smad2核轉(zhuǎn)位，從而消除TGF-β1誘導VSMCs增殖的作用。圖5 Bex抑制VSMCs中TGF-β1誘導的p-Smad2核轉(zhuǎn)位

【參考文獻】：
期刊論文
[1]視黃醇X受體激動劑通過調(diào)控Smad2通路抑制TGF-β1誘導的心肌成纖維細胞膠原合成[J]. 柴大軍,徐軍霞,許昌聲,祝江,林金秀.  中國病理生理雜志. 2016(12)
[2]阿托伐他汀通過RXRα介導的抗氧化應(yīng)激效應(yīng)抑制高脂喂養(yǎng)糖尿病ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的形成[J]. 林曉燕,林秋平,許昌聲,寧若冰,祝江,林金秀,柴大軍.  中國病理生理雜志. 2014(09)



本文編號：3435072