RXRα激動(dòng)劑貝薩羅汀通過調(diào)控TGF-β1/Smad2通路抑制ApoE -/- 小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的形成
發(fā)布時(shí)間：2021-10-13 17:14
目的:觀察類視黃醇X受體α（RXRα）激動(dòng)劑貝薩羅�。˙ex）對(duì)載脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）增殖的影響,并探討B(tài)ex抑制動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。方法:選取10只C57BL/6小鼠為正常對(duì)照組,選取30只ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為3組:ApoE-/-組、ApoE-/-+Bex5(5 mg·kg-1·d-1Bex)組及ApoE-/-+Bex10(10 mg·kg-1·d-1Bex)組。Bex采用灌胃法給藥,每天1次,連續(xù)8周。氧化酶法檢測(cè)血清甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平;選擇遮蔽法測(cè)定血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平;Western blot法測(cè)TGF-β1和p-Smad2/Smad2水平;HE染色觀察胸主動(dòng)脈內(nèi)膜硬化斑塊形成情況。組織貼塊法培養(yǎng)VSMCs,5-...
【文章來源】：中國(guó)病理生理雜志. 2020,36(09)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)
【部分圖文】：
Bex抑制Apo E-/-小鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊的形成
當(dāng)用TGF-β1(5μg/L）干預(yù)VSMCs 60～90 min時(shí)，細(xì)胞內(nèi)p-Smad2蛋白水平顯著增加（P<0.01），但未對(duì)Smad2總蛋白水平產(chǎn)生影響，見圖4A。當(dāng)用Bex(10-7mol/L）預(yù)處理VSMCs后，再予TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs 60 min,p-Smad2蛋白水平則顯著增加（P<0.01），但各組間Smad2總蛋白水平無顯著差異（P>0.05），見圖4B。6 Bex抑制VSMCs中TGF-β1誘導(dǎo)的p-Smad2核轉(zhuǎn)位
體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，RXRa激動(dòng)劑Bex可抑制TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs增殖，并協(xié)同TGF-β1增加VSMCs胞漿p-Smad2水平，而VSMCs胞核內(nèi)p-Smad2水平顯著降低；另外p-Smad2抑制劑A83-01也能顯著降低TGF-β1誘導(dǎo)的VSMCs細(xì)胞增殖水平，這一結(jié)果也證實(shí)了TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs細(xì)胞增殖水平與VSMCs的p-Smad2總水平有關(guān)，也說明p-Smad2只有在細(xì)胞核內(nèi)才能發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的作用。既往研究已顯示，細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，Smad2蛋白主要位于細(xì)胞胞漿中，但當(dāng)Smad2被外來信號(hào)刺激后，Smad2蛋白迅速磷酸化并向胞核內(nèi)聚集從而介導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活性[18-20]。Cao等[18]在體外培養(yǎng)的NIH-3T2細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)RXRa受體激動(dòng)后可與Smad2結(jié)合形成二聚體，可協(xié)同TGF-β1誘導(dǎo)增加p-Smad2水平，但p-Smad2未能與RXRa分離，限制p-Smad2從胞質(zhì)向胞核內(nèi)聚集，導(dǎo)致p-Smad2介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄作用失活，這進(jìn)一步說明Smad2活性不但與其磷酸化水平有關(guān)，而且與pSmad2是否在胞核內(nèi)集聚有關(guān)。因而Bex雖增加TGF-β1誘導(dǎo)的VSMCs胞漿p-Smad2水平，但可抑制p-Smad2核轉(zhuǎn)位，從而消除TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs增殖的作用。圖5 Bex抑制VSMCs中TGF-β1誘導(dǎo)的p-Smad2核轉(zhuǎn)位
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]視黃醇X受體激動(dòng)劑通過調(diào)控Smad2通路抑制TGF-β1誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞膠原合成[J]. 柴大軍,徐軍霞,許昌聲,祝江,林金秀. 中國(guó)病理生理雜志. 2016(12)
[2]阿托伐他汀通過RXRα介導(dǎo)的抗氧化應(yīng)激效應(yīng)抑制高脂喂養(yǎng)糖尿病ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的形成[J]. 林曉燕,林秋平,許昌聲,寧若冰,祝江,林金秀,柴大軍. 中國(guó)病理生理雜志. 2014(09)
本文編號(hào)：3435072
【文章來源】：中國(guó)病理生理雜志. 2020,36(09)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)
【部分圖文】：
Bex抑制Apo E-/-小鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊的形成
當(dāng)用TGF-β1(5μg/L）干預(yù)VSMCs 60～90 min時(shí)，細(xì)胞內(nèi)p-Smad2蛋白水平顯著增加（P<0.01），但未對(duì)Smad2總蛋白水平產(chǎn)生影響，見圖4A。當(dāng)用Bex(10-7mol/L）預(yù)處理VSMCs后，再予TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs 60 min,p-Smad2蛋白水平則顯著增加（P<0.01），但各組間Smad2總蛋白水平無顯著差異（P>0.05），見圖4B。6 Bex抑制VSMCs中TGF-β1誘導(dǎo)的p-Smad2核轉(zhuǎn)位
體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，RXRa激動(dòng)劑Bex可抑制TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs增殖，并協(xié)同TGF-β1增加VSMCs胞漿p-Smad2水平，而VSMCs胞核內(nèi)p-Smad2水平顯著降低；另外p-Smad2抑制劑A83-01也能顯著降低TGF-β1誘導(dǎo)的VSMCs細(xì)胞增殖水平，這一結(jié)果也證實(shí)了TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs細(xì)胞增殖水平與VSMCs的p-Smad2總水平有關(guān)，也說明p-Smad2只有在細(xì)胞核內(nèi)才能發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的作用。既往研究已顯示，細(xì)胞在靜息狀態(tài)下，Smad2蛋白主要位于細(xì)胞胞漿中，但當(dāng)Smad2被外來信號(hào)刺激后，Smad2蛋白迅速磷酸化并向胞核內(nèi)聚集從而介導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活性[18-20]。Cao等[18]在體外培養(yǎng)的NIH-3T2細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)RXRa受體激動(dòng)后可與Smad2結(jié)合形成二聚體，可協(xié)同TGF-β1誘導(dǎo)增加p-Smad2水平，但p-Smad2未能與RXRa分離，限制p-Smad2從胞質(zhì)向胞核內(nèi)聚集，導(dǎo)致p-Smad2介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄作用失活，這進(jìn)一步說明Smad2活性不但與其磷酸化水平有關(guān)，而且與pSmad2是否在胞核內(nèi)集聚有關(guān)。因而Bex雖增加TGF-β1誘導(dǎo)的VSMCs胞漿p-Smad2水平，但可抑制p-Smad2核轉(zhuǎn)位，從而消除TGF-β1誘導(dǎo)VSMCs增殖的作用。圖5 Bex抑制VSMCs中TGF-β1誘導(dǎo)的p-Smad2核轉(zhuǎn)位
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]視黃醇X受體激動(dòng)劑通過調(diào)控Smad2通路抑制TGF-β1誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞膠原合成[J]. 柴大軍,徐軍霞,許昌聲,祝江,林金秀. 中國(guó)病理生理雜志. 2016(12)
[2]阿托伐他汀通過RXRα介導(dǎo)的抗氧化應(yīng)激效應(yīng)抑制高脂喂養(yǎng)糖尿病ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的形成[J]. 林曉燕,林秋平,許昌聲,寧若冰,祝江,林金秀,柴大軍. 中國(guó)病理生理雜志. 2014(09)
本文編號(hào)：3435072
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