目的:低氧相關(guān)的代謝重編程具有調(diào)節(jié)免疫細胞和非免疫細胞生物學功能的作用,繼而影響免疫應答的類型和強度。樹突狀細胞（Dendritic cells,DC）作為連接固有免疫和適應性免疫的橋梁,對炎癥的發(fā)生、發(fā)展甚至轉(zhuǎn)歸起著至關(guān)重要的作用。DC的調(diào)控作用不僅體現(xiàn)在抗原提呈作用,還可引發(fā)針對T細胞的抑制效應,比如通過吲哚胺2,3-雙加氧酶（Indoelamine 2,3-dioxygenase,IDO）負向調(diào)控T細胞反應。在炎癥過程中,單核細胞常遷移到組織中分化為炎癥性DC,隨著炎癥的進展,炎癥部位的氧含量將會大大消耗,導致炎癥部位的低氧狀態(tài)。低氧狀態(tài)對單核源性DC分化以及功能成熟活化的影響、DC合成IDO的影響及相關(guān)分子機制目前尚不清楚。本文探討了低氧對單核來源DC的分化成熟的影響,并進一步從DC角度,探討了低氧對免疫負調(diào)分子IDO產(chǎn)生的作用與機制。方法:收集志愿者外周血,通過免疫磁珠技術(shù)純化CD14+單核細胞。用GM-CSF和IL-4體外刺激單核細胞7天,期間給予兩種低氧條件培養(yǎng),分別是2%O2 5天-1%O22天或梯度低氧[9%（3天）-5%（2天）-2%（1天）-1%（天）O2]以模擬... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

．低氧條件下單核細胞源性DC分化過程中IDO的表達情況

而 CD40 和 CD83 表達明顯受到抑制（圖2）。另外，CD274 (PD-L1)作為一種可抑制 T 細胞增殖和促進 T 細胞凋亡的抑制因子，低氧條件下在 DC 上的表達也顯著增加。這些結(jié)果提示，低氧能夠影響單核細胞源性 DC 的發(fā)育和功能。而在低氧條件下如果阻斷 DC 合成 IDO，則可逆轉(zhuǎn) MHC-II、CD86、CD54 和 CD274 的表達上調(diào)，并進一步下調(diào) CD40 和 CD83 的表達，這說明IDO 參與調(diào)控 DC 表型的改變。結(jié)合 IDO 的表達受低氧調(diào)控，我們認為低氧導致了DC 形成了 IDO 自分泌的調(diào)控模式。

圖 3．低氧條件下 HIF 途徑在 DC 表達 IDO 過程中的作用。（A,B）正常氧條件單核細胞來源的DC轉(zhuǎn)染HIF-α特異性si-RNAs或?qū)φ誷i-RNAs，48小時后 real-timeR 檢測 HIF-α的表達情況并進行統(tǒng)計學分析，以驗證 si-RNAs 的干擾效率。（C）在氧（2% O2）和不低氧（21% O2）培養(yǎng)的第 1 天和第 4 天用 HIF-α特異性 siRNA 或


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