Kindlin家族屬于新型的局灶性黏附蛋白家族,是由三個進化上具有高度保守性和同源性的蛋白質(zhì)（Kindlin-1、2和3）組成,在整合素調(diào)節(jié)、細胞基質(zhì)黏附和信號轉(zhuǎn)導中發(fā)揮重要作用。盡管由三個不同的基因編碼,Kindlin家族成員有相似的結(jié)構(gòu)和序列,在C端均含有1個FERM結(jié)構(gòu)域。Wnt/β-catenin信號通路是生物體中普遍存在的調(diào)節(jié)細胞增殖和細胞分化的重要信號通路之一,在生長發(fā)育等生理過程和腫瘤等病理過程中發(fā)揮著重要作用。越來越多研究顯示,Kindlin家族成員通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路參與包括腫瘤在內(nèi)的許多疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。因此,該文圍繞Kindlin家族的結(jié)構(gòu)、主要功能以及調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路等方面的研究進展進行綜述。 

【文章來源】：生命科學. 2020,32(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

Kindlin家族結(jié)構(gòu)示意圖[1,5]

Rognoni等[36]研究報道提出，Kindlin-1通過調(diào)控Wnt信號通路的受體和配體來抑制Wnt/β-catenin信號通路。該研究組首先應(yīng)用免疫熒光染色在Kindler綜合征患者和Kindlin-1敲除小鼠的皮膚中發(fā)現(xiàn)，核內(nèi)淋巴增強因子(LEF)轉(zhuǎn)錄水平升高以及Wnt/β-catenin信號通路激活；接著利用微陣列分析皮膚基因表達，證實了3例Kindler綜合征(KS)患者皮膚Kindlin-1基因表達下調(diào)而Wnt信號通路配體Wnt5表達上調(diào)；同時，在Kindlin-1敲除小鼠中證實配體Wnt5、Wnt1、Wnt2b、Wnt3a、Wnt9b、Wnt6、Wnt2以及受體Fzd4、Fzd5在m RNA水平上顯著上調(diào)，而Wnt4、Wnt7a、Wnt9a、Wnt10a顯著下調(diào)；另外，利用細胞系通過熒光素酶報告基因方法在敲除Kindlin-1的角質(zhì)形成細胞中分別轉(zhuǎn)染帶有綠色熒光蛋白的Kindlin-1、整合素結(jié)合缺陷的Kindlin-1，結(jié)果表明Kindlin-1不依賴整合素的介導作用降低原先敲除Kindlin-1所激活的Wnt/β-catenin信號。Zhao等[37]發(fā)現(xiàn)，在大鼠慢性收縮損傷神經(jīng)痛模型中，Kindlin-1、Wnt10a在神經(jīng)元中表達顯著上調(diào)，而高壓氧治療后，這些神經(jīng)元中的Kindlin-1、Wnt10a的表達水平顯著降低。上述結(jié)果預示著慢性收縮損傷可能通過上調(diào)Kindlin-1激活Wnt信號通路，誘導星形膠質(zhì)細胞活化，而高壓氧治療可能通過調(diào)節(jié)大鼠神經(jīng)元中的Kindlin-1/Wnt10a信號通路減輕神經(jīng)性疼痛和逆轉(zhuǎn)炎癥，但是Kindlin-1和Wnt信號通路在疼痛、星形膠質(zhì)細胞活化以及神經(jīng)炎癥中的作用還有待大量研究進一步證實。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Integrin-interacting protein Kindlin-2 induces mammary tumors in transgenic mice[J]. Bing Li,Xiaochun Chi,Jiagui Song,Yan Tang,Juan Du,Xiaokun He,Xiaoran Sun,Zhenwu Bi,Yunling Wang,Jun Zhan,Hongquan Zhang.  Science China（Life Sciences）. 2019(02)



本文編號：3414178