發(fā)布時間：2021-09-22 07:39

　　目的利用液質(zhì)飼料喂養(yǎng)的方法建立酒精性心肌病小鼠模型,為酒精性心肌病機(jī)制研究提供良好動物模型。方法利用含有酒精的液體飼料和不含酒精的對照飼料喂養(yǎng)16周齡C57小鼠（酒精組n=21;不含酒精組n=9）,含有酒精的飼料酒精濃度由4. 8%逐步升高至5. 4%,共喂養(yǎng)8周,每周進(jìn)行體重測量,監(jiān)測死亡率,8周后進(jìn)行心臟超聲心動圖檢測以及病理學(xué)檢測。結(jié)果酒精喂食組從第二周體重開始降低,一直持續(xù)到第八周體重較對照組均有明顯的減輕;同時酒精組小鼠在酒精喂食期間死亡7只（占33. 3%）,而對照組沒有死亡現(xiàn)象;心臟超聲結(jié)果顯示,酒精組小鼠較對照組心室前壁、后壁均顯著變薄,心室內(nèi)徑增大,并且心臟射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率顯著變小;酒精組小鼠心臟/體重指數(shù)較對照組顯著增大,同時HE染色結(jié)果也證實酒精組小鼠心臟明顯增大。結(jié)論經(jīng)過8周的酒精液質(zhì)飼料喂養(yǎng)后,小鼠心臟呈現(xiàn)整體變大,左室壁變薄,心功能變差等酒精性心肌病的典型病理特征。因此,通過此方法能夠成功制備酒精性心肌病小鼠模型。 

【文章來源】：中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2020,30(05)北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

酒精性心肌病模型體重和生存情況監(jiān)測

盡管本研究成功構(gòu)建了酒精性心肌病模型，但是在模型的制備過程中，本研究也發(fā)現(xiàn)了問題以及總結(jié)了經(jīng)驗。喂養(yǎng)過程中出現(xiàn)了小鼠體重下降的現(xiàn)象，雖然下降的絕對值不是很多，但是體重下降是具有統(tǒng)計學(xué)意義的，這一現(xiàn)象在前人的研究中也有發(fā)現(xiàn)[21]。體重下降可能由于小鼠對液質(zhì)飼料適應(yīng)不足，為了克服體重下降，本文認(rèn)為可以給予每周一次的正常固體飼料，不僅在體重降低方面起到一定的緩解作用，而且也可能降低模型組小鼠的死亡率，這一方法將在今后的模型制備過程中加以應(yīng)用，期待獲得更好的效果。另外，在模型的制備過程中，有些研究為了便于控制小鼠每天的飲食量[12-19]，進(jìn)行兩只一籠的飼養(yǎng)方式，但是我們的預(yù)實驗中發(fā)現(xiàn)模型組存在一定的死亡率，出現(xiàn)死亡的飼養(yǎng)籠里面就會發(fā)生單只一籠的情況，獨(dú)籠飼養(yǎng)違背嚙齒類動物的生活習(xí)性以及實驗動物倫理，因此在本研究中分組時采用了三只一籠的方法，這樣基本上不會出現(xiàn)單只飼養(yǎng)的情況，同時液體飼養(yǎng)瓶一次性所裝飼料也能夠滿足三只小鼠的一天所需的食量。圖4 酒精性心肌病小鼠模型呈現(xiàn)典型的擴(kuò)張型心肌病表型

流體飼料喂養(yǎng)8周后，對兩組小鼠進(jìn)行心臟超聲檢測發(fā)現(xiàn)，無論在舒張期還是收縮期，左心室前后壁厚度以及左心室腔內(nèi)徑均有顯著差異，并且心臟功能也出現(xiàn)明顯差異。WT+Alc組小鼠較WT組變化差異具體描述如下:舒張期左室前壁厚度(LVAW;d)減少13.40%(WT組:(0.97±0.11)mm,WT+Alc組:(0.84±0.11)mm;P=0.025)，收縮期左室前壁厚度(LVAW;s)減少10.94%(WT組:(1.28±0.13)mm,WT+Alc組:(1.14±0.16)mm;P=0.026)(圖2A);舒張期左室后壁厚度(LVPW;d)減少20.88%(WT組:(0.91±0.18)mm,WT+Alc組:(0.72±0.08)mm;P=0.004)，收縮期左室后壁厚度(LVPW;s)減少14.00%(WT組:(1.00±0.12)mm,WT+Alc組:(0.86±0.08)mm;P=0.003)(圖3B);舒張期左室內(nèi)徑(LVID;d)增加11.83%(WT組:(3.72±0.29)mm,WT+Alc組:(4.16±0.39)mm;P=0.011)，收縮期左室內(nèi)徑(LVID;s)增加19.17%(WT組:(2.66±0.33)mm,WT+Alc組:(3.17±0.49)mm;P=0.011)(圖3C);射血分?jǐn)?shù)(EF%)增加18.47%(WT組:(59.06±6.65)%,WT+Alc組:(48.15±9.40)%;P=0.029)，短軸縮短率(Fs%)增加16.49%(WT組:(28.87±4.32)%,WT+Alc組:(24.11±5.54)%;P=0.028)(圖3D)。綜上所述，WT+Alc組小鼠較WT組心室前后壁厚度均有顯著減少，左室腔內(nèi)徑顯著增大，射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率降低，出現(xiàn)明顯的心臟功能降低的表型。圖2 酒精性心肌病模型體重和生存情況監(jiān)測

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]異丙腎上腺素激發(fā)試驗在大鼠酒精性心肌病模型評價中的應(yīng)用[J]. 鄒熠,許松柏,方秋娟,王瑞幸.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2012(05)



本文編號：3403392