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Rho GTPases競爭性結(jié)合RhoGDIα/β對白細胞遷移影響的研究

發(fā)布時間:2021-09-08 20:10
  白細胞從血管滲出向炎癥位點的募集是炎癥反應中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),Rho GTPases在這個過程中發(fā)揮著重要的作用。Rho家族主要成員Rac1、RhoA和Cdc42都能夠通過與不同的下游效應物的相互作用來刺激Actin的聚合。Rac1能夠促進細胞的鋪展、促進細胞外周片狀偽足的形成并影響細胞的極化,Cdc42能夠誘導絲狀偽足的形成,而RhoA則能夠誘導應力纖維的形成以及收縮。在細胞中,Rho GTPases在與GDP結(jié)合的非活化狀態(tài)和與GTP結(jié)合的活化狀態(tài)間循環(huán)。Rho GTPases以GTP結(jié)合的活化形式在細胞膜上行使著它的功能,而細胞膜上活化狀態(tài)的Rho GTPases只占總量的一小部分,絕大多數(shù)的Rho GTPases是以未活化的GDP結(jié)合形式在細胞質(zhì)中與RhoGDIs結(jié)合,以維持其穩(wěn)定存在而不被降解。RhoGDIs作為Rho GTPases的負調(diào)節(jié)因子,能夠與非活化狀態(tài)的Rho GTPases結(jié)合,防止Rho GTPases從與GDP結(jié)合的狀態(tài)轉(zhuǎn)化為與GTP結(jié)合的狀態(tài),從而防止Rho GTPases激活,來維持Rho GTPases的非活化狀態(tài)。RhoGDIs種類較少,在生理過程中,Rh... 

【文章來源】:東北師范大學吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:65 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

Rho GTPases競爭性結(jié)合RhoGDIα/β對白細胞遷移影響的研究


RhoGTPase家族系統(tǒng)圖

信號通路,誘導應力,細胞骨架,家族


而 RhoA 則能夠誘導應力纖維的形成以及收縮(圖2)[13,14]。這三種 Rho 家族蛋白成員廣泛表達,也在細胞骨架的調(diào)節(jié)上發(fā)揮著其他的作用,協(xié)作調(diào)節(jié)著細胞的遷移。

機制,活化狀態(tài),非活化


小 G 蛋白 Rho 家族成員從與 GDP 結(jié)合的非活化狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榕c GTP 結(jié)合化狀態(tài)是由 GEFs 所誘導的。GEFs 在細胞中大量存在,大約六十種,它們在這個過程得小G蛋白Rho家族成員釋放GDP,從而幫助其接下來與GTP的結(jié)合。如同RhoGTPa字中所顯示出來的一樣,它們自身有著 GTP 酶活性但是卻比較弱,而細胞內(nèi)的超過 的 GAPs 能夠?qū)?Rho GTPases 從與 GTP 結(jié)合的活化狀態(tài)水解成為與 GDP 結(jié)合的非活態(tài)使其失活,并增強其 GTP 酶活性。而另外一種鈍化 Rho GTPases 的機制就是通hoGDIs 來與細胞質(zhì)中的 GDP 結(jié)合的非活化狀態(tài)的 Rho GTPases 相結(jié)合,以抑制 RTPases 的激活從而阻止其與任何下游效應物所接觸[25]。Rho GTPases 以 GTP 結(jié)合的活化形式在細胞膜上行使著它的功能。人們認為,細胞 GTP 結(jié)合的活化狀態(tài)的 RhoGTPases 只占一小部分,絕大多數(shù)的 RhoGTPases 是以未的 GDP 結(jié)合形式在細胞質(zhì)中與 RhoGDIs 結(jié)合,以維持其穩(wěn)定存在而不被降解(圖 3)amta Jaiswal 等人對于小 G 蛋白 Rho 家族的分子轉(zhuǎn)換定量分析中也證明了這一點,只hoD 和 RhoF 以 GTP 結(jié)合的活化狀態(tài)所存在,這是因為這兩者擁有較高的 GDP 解離能較低的 GTP 水解能力[26]。


本文編號:3391408

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