朊病毒病又稱為傳染性海綿狀腦�。╰ransmissible spongiform encephalopathies,TSEs）,是一種侵襲人類和多種動物的神經(jīng)退行性疾病,致死率100%。其致病機制主要為體內(nèi)正常的朊蛋白（PrPC）構(gòu)象發(fā)生改變,從而形成具有傳染性的阮病毒（PrPsc）。外泌體是細胞向外分泌的一種大小在30-150nm的小囊泡,近年來人們發(fā)現(xiàn)外泌體在朊病毒的傳播過程中發(fā)揮了重要的作用。作為外泌體中重要內(nèi)容物的miRNA,是一種由18-24個核糖核酸組成的非編碼RNA,被證明在朊病毒感染的細胞外泌體中發(fā)生異常表達。miRNA可以被選擇性的裝配到外泌體中,然后隨外泌體進入受體細胞并發(fā)揮作用。白藜蘆醇是一種天然的多酚類的化合物,存在于多種水果或蔬菜中。研究表明白藜蘆醇可以有效降低朊病毒感染細胞SMB-S15中PrPSc的含量,但是其機制目前并不清楚。為了探究在白藜蘆醇清除SMB-S15細胞PrPSc的過程中,細胞外泌體中的miRNA的變化,我們提取了朊病毒感染的細胞SMB-S15（S15）、白藜蘆醇處理4天的SMB-S15細胞（RES4）、白藜蘆醇處理8天（RES8）以及經(jīng)硫酸... 

【文章來源】：中國疾病預防控制中心北京市

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?ＰｒＰ與ＰｒＰＳｅ結(jié)構(gòu)模式圖［５］??

制中心?項向外釋放出外泌體見圖１１９］。研究表明外泌體中含有大量、ＲＮＡ等物質(zhì)，ＥｘｏＣａｒｔａ數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)表明外泌體中含有種脂質(zhì)和超過７５４０種ＲＮＡｌｌ（）］。其中蛋白質(zhì)部分主要包括如ＣＤ６３、ＣＤ８２、熱休克蛋白以及ＭＶＢ生成蛋白如凋亡ＬＩＸ），腫瘤易感基因１０１?（ＴＳＧ１０１）。后兩者常用于外越多的研究表明，外泌體參與了神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展關的的蛋白質(zhì)，如朊病毒病中的ＰｒＰＳｅｌｌ２］、阿爾茲海默�。粒郏常�?１１＇帕金森病中的ａ－突觸核蛋白（ａ－ｓｙｎ）?［｜４）以及肌萎中的超氧化物氣化酶（ＳＯＤ丨）［１５］均＞１］？通過外泌體途徑在細種細胞間信息交流與物質(zhì)交換的市耍媒介，被證明有著非研究表明外泌體吋作為某些疾�。保保ǎ埃罚卑ò┌Y的生為基因成藥物的載體在靶向治療方面發(fā)揮重要的生物學作Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｓｐａｃｅ?？?．??

蛋白酶Ｋ消化后，進行免疫印跡實驗，觀察白藜蘆醇對細胞中ＰｒＰｓ＜：清除作??用。??由圖３我們可以發(fā)現(xiàn)：隨著白藜蘆醇處理時間的延長，細胞中的ＰｒＰＳｅＷ??ＲＥＳ４實驗組中便出現(xiàn)下降的趨勢，在ＲＥＳ８組中的ＰｒＰＳｅ則完全消失。同時我們??將ＲＥＳ８和ＰＳ組的ＰｒＰ和ＰｒＰｓ＜＾行比較，兩組中均檢測不到ＰｒＰＳｅ的存在，而??所含的ＰｒＰ含量類似（結(jié)果未顯）。??１９??


本文編號：3383769