發(fā)布時(shí)間：2021-08-04 20:49

　　背景消化道微生態(tài)與消化道炎癥及腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系近年來逐漸被重視。消化道炎癥及腫瘤的發(fā)生被認(rèn)為由多種因素參與,包括遺傳缺陷、免疫功能紊亂以及腸道菌群失調(diào)。但是,確切發(fā)病機(jī)制至今仍然不清楚。細(xì)胞分裂貢獻(xiàn)者2（Dock2）是進(jìn)化上保守的Dock蛋白家族的成員,是一種非典型的鳥嘌呤交換因子（GEFs）,通過介導(dǎo)GTP-GDP交換而特異性激活小G蛋白Racl,調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的形成。本研究中我們首先體內(nèi)實(shí)驗(yàn)建立了鼠類檸檬酸桿菌（Citroba rodentium）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型,我們主要從Dock2缺陷可能影響的上皮細(xì)胞、黏膜固有層免疫細(xì)胞和腸道菌群三方面進(jìn)行深入研究,為進(jìn)一步研究腸道炎癥發(fā)病的分子信號調(diào)控通路并開展以Dock2為靶點(diǎn)針對胃腸道的治療策略提供重要的理論依據(jù)。另外,我們體外實(shí)驗(yàn)建立了牙齦卟啉單胞菌感染Eca109 and KYSE510的細(xì)胞模型,探討牙齦卟啉單胞菌可能通過NF-κB通路對Eca109 and KYSE510增殖和移動(dòng)的影響。方法:（1）qRT-PCR法檢測Dock2在腸道上皮細(xì)胞和各種免疫細(xì)胞中的表達(dá);（2）對完全沒有后天性免疫的Ragl-/-小鼠、WT小鼠和D... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３．?Ｄｏｃｋ２表達(dá)于在免疫細(xì)胞但不表達(dá)于腸道上皮細(xì)胞中

?和ＷＴ小鼠相比，Ｄｏｄ２－ｙ？小鼠在Ｃ．?ｒｏｃ／ｅ？／／ｗ？感染的第１０天就已經(jīng)開始出現(xiàn)死??亡，在Ｃ．?如ｗ感染的第１６天生存率大概只有６３％左右（圖１－４Ａ）。在Ｃ．??ｒａｃ／ｅｎ／／ｍ？感染后期的第１０天到第２１天，與／ｈｇ廣－小鼠和ＷＴ小鼠相比，Ｄｏｄｔ２－Ａ??小鼠的體重也明顯降低（圖１－４Ｂ）。結(jié)果表明：和對照組相比，Ｄｏｄ２ｖ－小鼠對??Ｃ．?ｒ〇ｃ／ｅ？／／？〃Ｈ感染形成的結(jié)腸炎更加嚴(yán)重。??Ａ?Ｂ?ｎｏｎ?？？??ｉ〇〇ｊ??��？?昝?ｊ５—Ｉ？??１：?Ｉ?卜??＾?ｉ５?ＷＴ??５?７〇－?－？?ＷＴ?“?￥?９０．?／？??５?？?Ｒａｇｒ’－?＾?Ｒａｇ１?＼ｖ??ａ?６０．?？Ｄｏｄｆ?￣？?（Ｓ?＾?Ｄｏｃｋ＾－?ＮＪ??５０?ｊ￣■￣■￣￣－￣－￣■￣■￣．￣￣．￣．￣．￣．?８０－Ｉ￣．?．?．?，?，?，?，—??０?２?４?６?８?１０?１２?１４?１６?１８?２０?２２?〇＞?ｈ?Ａ?Ａ?＼??Ｔｉｍｅ?＜／＞??圖ｌ－４．?／）０ｃＡ廠小鼠比小鼠對Ｃ．?／ｗｆｅｎｒｔＨｗ感染更易感。用１?ｘ?ｌ〇ｌｕ?ＣＦＵ?Ｃ．?ｒｏ辦油＋—??感染ＷＴ、尺呢？／和Ｄｏｃ＾？７小鼠

我們用分別感染ＷＴ和Ｚ）ｏｃＡ２…小鼠。結(jié)果與我們之前??研究相似：與對照組ＷＴ小鼠相比，誘導(dǎo)Ｄｏｃ／ｒ２－小鼠產(chǎn)生的結(jié)腸炎??癥更嚴(yán)重，ＤｏｃＡ２＿Ｍ、鼠的體重明顯減輕（圖１－６Ａ）。我們還監(jiān)測了??感染后第２１天，ＷＴ和Ｚ）ｗ／ｃ２…小鼠糞便和結(jié)腸組織中的負(fù)荷，發(fā)??現(xiàn)ＤｏｄＬＷｊ、鼠糞便細(xì)菌負(fù)荷仍然保持在１０７－１０８／ｇ糞便，而ＷＴ小鼠幾乎清除了??腸道中所有的（圖１－６Ｂ）。在Ｃ．ｒａｃ／ｅｍ／Ｍｆｆ？感染的第２１天，與ＷＴ??小鼠相比，Ｄｏｄｉ：２－－小鼠的結(jié)腸縮短更明顯（圖１－６Ｃ）。以前的研究表明，??可以破壞宿主的腸道上皮粘膜屏障＿。因此，我們收集了?Ｃ．ｒｏｃ／伽７＇卿??感染后第２１天各組小鼠的脾臟，肝臟和腸道系膜淋巴結(jié)，并分析了?Ｃ．ｒｏｄｅｎｔｍｍ??的負(fù)荷。結(jié)果顯示，在感染第２１天，小鼠的Ｃ．ｒａｔ／ｅ？ｒｔ＇ｗｗ負(fù)荷在小鼠的??結(jié)腸

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3322384