流場下趨化因子CXCL12與整合素LFA-1聯(lián)合介導的Jurkat T細胞鈣響應
發(fā)布時間：2021-07-16 20:10
淋巴細胞作為重要的免疫細胞在抵御抗原入侵過程中發(fā)揮關鍵作用。由于存在于血流環(huán)境中,淋巴細胞免疫功能的實現(xiàn)需要首先黏附到炎癥部位附近的血管壁,為其跨越血管壁屏障逐步遷移到炎癥處做準備。這是一個多步的級聯(lián)反應過程,涉及到多種生物學因子以及物理因素的共同作用。目前的研究表明,炎癥部位附近的血管內(nèi)壁表達的趨化因子和免疫球蛋白類分子（選擇素）在淋巴細胞黏附的過程分鐘發(fā)揮重要作用。一般認為選擇素介導了淋巴細胞在內(nèi)皮細胞上的快速滾動,而趨化因子則通過胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導釋放鈣離子等信號分子并最終活化整合素,活化的整合素介導細胞的慢速滾動和穩(wěn)定黏附。在這一過程中整合素的活化是關鍵步驟,而鈣響應一直被認為發(fā)生在整合素活化之前。鈣響應是非興奮細胞活化的重要標志,也是研究整合素活化信號的重要手段。本研究通過鈣響應的方法,以Jurkat T細胞、趨化因子CXCL12和整合素LFA-1為研究對象,應用平行平板流動腔體外模擬人體血流環(huán)境,在有或沒有胞外鈣離子時,研究靜止和流場下細胞在固定化CXCL12和/或ICAM-1上發(fā)生鈣響應的延遲時間、激活比率等參數(shù)來探討流體剪切力和胞外鈣離子對CXCL12介導的細胞鈣響應的影響以...
【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：73 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
整合素家族成員[15]
α 亞基的 β 螺旋槳表面和 β 亞基的 hybrid 結(jié)構(gòu)域?qū)τ诋愒炊垠w的形成有關鍵作用。通常，細胞內(nèi) β亞基的數(shù)量高于 α亞基，因此 α亞基的數(shù)量決定了細胞膜表面整合素的數(shù)量[16]，膜表面不存在單獨的 α 亞基或 β 亞基。整合素 β 亞基包含了一個 PSI 結(jié)構(gòu)域，一個 hybrid 結(jié)構(gòu)域和一個 I 樣結(jié)構(gòu)域以及 4個富半胱氨酸的表皮生長因子重復。在 I 樣結(jié)構(gòu)域內(nèi)含有一個能結(jié)合鎂離子的 MIDAS和一個 ADMIDAS，ADMIDAS 可以結(jié)合具有抑制性的鈣離子，但該位點結(jié)合錳離子時會導致構(gòu)象改變，導致整合素的活化[17]。對于不含有 αI 結(jié)構(gòu)域的整合素，比如 α4整合素，存在于 β 亞基的 βI 結(jié)構(gòu)域?qū)τ谂潴w的結(jié)合至關重要，對于含有 αI 結(jié)構(gòu)域的整合素，像 β2整合素，βI 結(jié)構(gòu)域的重排可以增強 αI 結(jié)構(gòu)域的功能。在胞質(zhì)區(qū)，β 亞基具有較高的同源性，他們都具有 NPX/Y基序，該基序使得 β亞基可以結(jié)合具有 PTB和 FERM結(jié)構(gòu)域的蛋白。已經(jīng)顯示的具有 β 亞基胞質(zhì)區(qū)結(jié)合的蛋白有 Talin1-2，Kindlin1-3，它們的結(jié)合均輔助了整合素的活化[18]。Filamin A 的結(jié)合可以抑制整合素的活化[19]，但Migfilin 結(jié)合 β 亞基胞質(zhì)區(qū)可以覆蓋 Filamin A 的結(jié)合位點從而促進整合素的活化[20]。
圖 1-3 整合素 LFA-1的三種構(gòu)象示意圖[15]Fig. 1-3 Schematic diagram of three conformations of integrin LFA-1整合素的配體結(jié)合位點位于α亞基的β螺旋槳和β亞基的I結(jié)構(gòu)域之間，其中α亞基決定配體特異性。有三分之一的整合素可以識別并結(jié)合配體中的RGD序列。含有RGD序列的配體有纖連蛋白、玻連蛋白和纖維蛋白原。膠原中雖然含有含有RGD序列，但在自然狀態(tài)下并不能被整合素識別，只有變性的膠原才能夠使RGD序列暴露并被識別[2取而代之的是GFOGER序列[22]，α11β1整合素可以識別GLPGER序列，該序列存在于類似膠原的多肽sscl中，α4整合素可以識別LDV序列[23]。而一些蛋白的水解物也可以被整合素識別，典型的例子有源自XVIII型膠原的內(nèi)皮他丁，源自基底膜聚糖的血管生成抑制劑和源自IV型膠原的腫瘤抑素[24, 25]。不僅如此，整合素還可以與一種名叫解聚素的蛇毒[26]以及一些病毒[27]和細菌[28]結(jié)合，不過這些非配體結(jié)合大多發(fā)生在整合素其他位點上。整合素的生物學功能主要包括連接細胞骨架和細胞外基質(zhì)以及作為信號轉(zhuǎn)導受體
【參考文獻】：
期刊論文
[1]流體剪應力作用下E-選擇素介導的中性粒細胞鈣響應[J]. 張力,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2018(02)
[2]Regulation of lysosomal ion homeostasis by channels and transporters[J]. Jian Xiong,Michael X.Zhu. Science China（Life Sciences）. 2016(08)
[3]力誘導循環(huán)血流中白細胞整合素LFA-1的激活機制[J]. 童潔,劉黎,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2015(01)
本文編號：3287680
【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：73 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
整合素家族成員[15]
α 亞基的 β 螺旋槳表面和 β 亞基的 hybrid 結(jié)構(gòu)域?qū)τ诋愒炊垠w的形成有關鍵作用。通常，細胞內(nèi) β亞基的數(shù)量高于 α亞基，因此 α亞基的數(shù)量決定了細胞膜表面整合素的數(shù)量[16]，膜表面不存在單獨的 α 亞基或 β 亞基。整合素 β 亞基包含了一個 PSI 結(jié)構(gòu)域，一個 hybrid 結(jié)構(gòu)域和一個 I 樣結(jié)構(gòu)域以及 4個富半胱氨酸的表皮生長因子重復。在 I 樣結(jié)構(gòu)域內(nèi)含有一個能結(jié)合鎂離子的 MIDAS和一個 ADMIDAS，ADMIDAS 可以結(jié)合具有抑制性的鈣離子，但該位點結(jié)合錳離子時會導致構(gòu)象改變，導致整合素的活化[17]。對于不含有 αI 結(jié)構(gòu)域的整合素，比如 α4整合素，存在于 β 亞基的 βI 結(jié)構(gòu)域?qū)τ谂潴w的結(jié)合至關重要，對于含有 αI 結(jié)構(gòu)域的整合素，像 β2整合素，βI 結(jié)構(gòu)域的重排可以增強 αI 結(jié)構(gòu)域的功能。在胞質(zhì)區(qū)，β 亞基具有較高的同源性，他們都具有 NPX/Y基序，該基序使得 β亞基可以結(jié)合具有 PTB和 FERM結(jié)構(gòu)域的蛋白。已經(jīng)顯示的具有 β 亞基胞質(zhì)區(qū)結(jié)合的蛋白有 Talin1-2，Kindlin1-3，它們的結(jié)合均輔助了整合素的活化[18]。Filamin A 的結(jié)合可以抑制整合素的活化[19]，但Migfilin 結(jié)合 β 亞基胞質(zhì)區(qū)可以覆蓋 Filamin A 的結(jié)合位點從而促進整合素的活化[20]。
圖 1-3 整合素 LFA-1的三種構(gòu)象示意圖[15]Fig. 1-3 Schematic diagram of three conformations of integrin LFA-1整合素的配體結(jié)合位點位于α亞基的β螺旋槳和β亞基的I結(jié)構(gòu)域之間，其中α亞基決定配體特異性。有三分之一的整合素可以識別并結(jié)合配體中的RGD序列。含有RGD序列的配體有纖連蛋白、玻連蛋白和纖維蛋白原。膠原中雖然含有含有RGD序列，但在自然狀態(tài)下并不能被整合素識別，只有變性的膠原才能夠使RGD序列暴露并被識別[2取而代之的是GFOGER序列[22]，α11β1整合素可以識別GLPGER序列，該序列存在于類似膠原的多肽sscl中，α4整合素可以識別LDV序列[23]。而一些蛋白的水解物也可以被整合素識別，典型的例子有源自XVIII型膠原的內(nèi)皮他丁，源自基底膜聚糖的血管生成抑制劑和源自IV型膠原的腫瘤抑素[24, 25]。不僅如此，整合素還可以與一種名叫解聚素的蛇毒[26]以及一些病毒[27]和細菌[28]結(jié)合，不過這些非配體結(jié)合大多發(fā)生在整合素其他位點上。整合素的生物學功能主要包括連接細胞骨架和細胞外基質(zhì)以及作為信號轉(zhuǎn)導受體
【參考文獻】：
期刊論文
[1]流體剪應力作用下E-選擇素介導的中性粒細胞鈣響應[J]. 張力,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2018(02)
[2]Regulation of lysosomal ion homeostasis by channels and transporters[J]. Jian Xiong,Michael X.Zhu. Science China（Life Sciences）. 2016(08)
[3]力誘導循環(huán)血流中白細胞整合素LFA-1的激活機制[J]. 童潔,劉黎,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2015(01)
本文編號：3287680
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