淋巴細(xì)胞作為重要的免疫細(xì)胞在抵御抗原入侵過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。由于存在于血流環(huán)境中,淋巴細(xì)胞免疫功能的實(shí)現(xiàn)需要首先黏附到炎癥部位附近的血管壁,為其跨越血管壁屏障逐步遷移到炎癥處做準(zhǔn)備。這是一個(gè)多步的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程,涉及到多種生物學(xué)因子以及物理因素的共同作用。目前的研究表明,炎癥部位附近的血管內(nèi)壁表達(dá)的趨化因子和免疫球蛋白類分子（選擇素）在淋巴細(xì)胞黏附的過程分鐘發(fā)揮重要作用。一般認(rèn)為選擇素介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的快速滾動(dòng),而趨化因子則通過胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)釋放鈣離子等信號(hào)分子并最終活化整合素,活化的整合素介導(dǎo)細(xì)胞的慢速滾動(dòng)和穩(wěn)定黏附。在這一過程中整合素的活化是關(guān)鍵步驟,而鈣響應(yīng)一直被認(rèn)為發(fā)生在整合素活化之前。鈣響應(yīng)是非興奮細(xì)胞活化的重要標(biāo)志,也是研究整合素活化信號(hào)的重要手段。本研究通過鈣響應(yīng)的方法,以Jurkat T細(xì)胞、趨化因子CXCL12和整合素LFA-1為研究對(duì)象,應(yīng)用平行平板流動(dòng)腔體外模擬人體血流環(huán)境,在有或沒有胞外鈣離子時(shí),研究靜止和流場下細(xì)胞在固定化CXCL12和/或ICAM-1上發(fā)生鈣響應(yīng)的延遲時(shí)間、激活比率等參數(shù)來探討流體剪切力和胞外鈣離子對(duì)CXCL12介導(dǎo)的細(xì)胞鈣響應(yīng)的影響以... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

整合素家族成員[15]

α 亞基的 β 螺旋槳表面和 β 亞基的 hybrid 結(jié)構(gòu)域?qū)τ诋愒炊垠w的形成有關(guān)鍵作用。通常，細(xì)胞內(nèi) β亞基的數(shù)量高于 α亞基，因此 α亞基的數(shù)量決定了細(xì)胞膜表面整合素的數(shù)量[16]，膜表面不存在單獨(dú)的 α 亞基或 β 亞基。整合素 β 亞基包含了一個(gè) PSI 結(jié)構(gòu)域，一個(gè) hybrid 結(jié)構(gòu)域和一個(gè) I 樣結(jié)構(gòu)域以及 4個(gè)富半胱氨酸的表皮生長因子重復(fù)。在 I 樣結(jié)構(gòu)域內(nèi)含有一個(gè)能結(jié)合鎂離子的 MIDAS和一個(gè) ADMIDAS，ADMIDAS 可以結(jié)合具有抑制性的鈣離子，但該位點(diǎn)結(jié)合錳離子時(shí)會(huì)導(dǎo)致構(gòu)象改變，導(dǎo)致整合素的活化[17]。對(duì)于不含有 αI 結(jié)構(gòu)域的整合素，比如 α4整合素，存在于 β 亞基的 βI 結(jié)構(gòu)域?qū)τ谂潴w的結(jié)合至關(guān)重要，對(duì)于含有 αI 結(jié)構(gòu)域的整合素，像 β2整合素，βI 結(jié)構(gòu)域的重排可以增強(qiáng) αI 結(jié)構(gòu)域的功能。在胞質(zhì)區(qū)，β 亞基具有較高的同源性，他們都具有 NPX/Y基序，該基序使得 β亞基可以結(jié)合具有 PTB和 FERM結(jié)構(gòu)域的蛋白。已經(jīng)顯示的具有 β 亞基胞質(zhì)區(qū)結(jié)合的蛋白有 Talin1-2，Kindlin1-3，它們的結(jié)合均輔助了整合素的活化[18]。Filamin A 的結(jié)合可以抑制整合素的活化[19]，但Migfilin 結(jié)合 β 亞基胞質(zhì)區(qū)可以覆蓋 Filamin A 的結(jié)合位點(diǎn)從而促進(jìn)整合素的活化[20]。

圖 1-3 整合素 LFA-1的三種構(gòu)象示意圖[15]Fig. 1-3 Schematic diagram of three conformations of integrin LFA-1整合素的配體結(jié)合位點(diǎn)位于α亞基的β螺旋槳和β亞基的I結(jié)構(gòu)域之間，其中α亞基決定配體特異性。有三分之一的整合素可以識(shí)別并結(jié)合配體中的RGD序列。含有RGD序列的配體有纖連蛋白、玻連蛋白和纖維蛋白原。膠原中雖然含有含有RGD序列，但在自然狀態(tài)下并不能被整合素識(shí)別，只有變性的膠原才能夠使RGD序列暴露并被識(shí)別[2取而代之的是GFOGER序列[22]，α11β1整合素可以識(shí)別GLPGER序列，該序列存在于類似膠原的多肽sscl中，α4整合素可以識(shí)別LDV序列[23]。而一些蛋白的水解物也可以被整合素識(shí)別，典型的例子有源自XVIII型膠原的內(nèi)皮他丁，源自基底膜聚糖的血管生成抑制劑和源自IV型膠原的腫瘤抑素[24, 25]。不僅如此，整合素還可以與一種名叫解聚素的蛇毒[26]以及一些病毒[27]和細(xì)菌[28]結(jié)合，不過這些非配體結(jié)合大多發(fā)生在整合素其他位點(diǎn)上。整合素的生物學(xué)功能主要包括連接細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)以及作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]流體剪應(yīng)力作用下E-選擇素介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞鈣響應(yīng)[J]. 張力,吳建華,方穎.  醫(yī)用生物力學(xué). 2018(02)
[2]Regulation of lysosomal ion homeostasis by channels and transporters[J]. Jian Xiong,Michael X.Zhu.  Science China（Life Sciences）. 2016(08)
[3]力誘導(dǎo)循環(huán)血流中白細(xì)胞整合素LFA-1的激活機(jī)制[J]. 童潔,劉黎,吳建華,方穎.  醫(yī)用生物力學(xué). 2015(01)



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