干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白3（Interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3）的單核苷酸突變位點(diǎn)（Singlenucleotide polymorphism,SNP）rs12252-C在中國(guó)人群的比例高,與流感病毒H1N1/09感染后疾病的嚴(yán)重性相關(guān)。本文主要探索流感病毒三價(jià)滅活疫苗（Trivalent inactivated vaccine,TIV）免疫IFITM3敲除小鼠后機(jī)體免疫反應(yīng)的變化。采用轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶（Transcription activator-like effector nucleases,TALENs）技術(shù)構(gòu)建IFITM3敲除小鼠模型,TIV肌肉注射免疫小鼠,使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠脾臟的獲得性免疫細(xì)胞,如T細(xì)胞、B細(xì)胞,以及固有免疫細(xì)胞,如自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cell,NK細(xì)胞）、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic cell,DC）、巨噬細(xì)胞（Macrophage,Mф）、中性粒細(xì)胞等的數(shù)量變化情況。TIV免疫后7d,IFIMT3敲除小鼠脾臟CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞的數(shù)量和活化水平升高,生... 

【文章來(lái)源】：病毒學(xué)報(bào). 2020,36(02)北大核心CSCD

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干擾素跨膜誘導(dǎo)蛋白3敲除小鼠模型在DNA和蛋白水平的鑒定

對(duì)IFITM3 KO型小鼠和WT型小鼠進(jìn)行TIV二次免疫后，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了PBS組和加強(qiáng)免疫后7 d組中KO小鼠和WT小鼠的脾臟CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及其活化水平（圖2A）。用CD69分子的表達(dá)含量評(píng)價(jià)CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的活化程度[11]。結(jié)果顯示，KO型小鼠和WT型小鼠的免疫7 d組和對(duì)照組的CD4+T細(xì)胞及其活化水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖2B）。然而，在免疫7 d后，KO型小鼠的脾臟CD8+T細(xì)胞的數(shù)量高于WT型小鼠（P=0.035),KO型小鼠CD8+T細(xì)胞的CD69表達(dá)水平也高于WT型小鼠，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.211）。結(jié)果表明，IFITM3敲除導(dǎo)致脾臟CD8+T細(xì)胞的數(shù)量和活化水平升高，而對(duì)CD4+T細(xì)胞的數(shù)量及其活化水平?jīng)]有顯著影響。3 TIV免疫后IFITM3敲除小鼠脾臟GC B細(xì)胞數(shù)量減少

總之，本研究在國(guó)內(nèi)率先研究了IFITM3與免疫細(xì)胞反應(yīng)的關(guān)系。鑒于IFITM3 SNP rs12252-C突變攜帶者在中國(guó)人群中的比例較高（約為50.25%)[18]，該研究將有助于季節(jié)性流感疫苗在中國(guó)人群特別是IFITM3 SNP rs12252-C攜帶者中的效果評(píng)價(jià)。


本文編號(hào)：3280562