抗癌疫苗因其能夠激活自身免疫系統(tǒng)靶向攻擊表達(dá)有腫瘤特異性抗原的癌細(xì)胞而被廣泛關(guān)注。含有腫瘤抗原表位肽的亞單位疫苗因其獨(dú)特的優(yōu)勢而成為抗癌疫苗的研發(fā)熱點(diǎn)。然而,抗原表位肽免疫原性弱,體內(nèi)易被降解,常常介導(dǎo)機(jī)體耐受,難以達(dá)到治療腫瘤的目的。有效發(fā)揮疫苗抗腫瘤效應(yīng)的關(guān)鍵在于打破免疫耐受,激活體內(nèi)細(xì)胞免疫應(yīng)答。前列腺癌的微環(huán)境中存在多種特異性腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）,是研究抗癌疫苗的理想目標(biāo)。使用前列腺癌TAAs作為抗原表位來源設(shè)計亞單位疫苗,需要佐劑幫助表位肽激活抗原提呈細(xì)胞（APC）,并經(jīng)交叉提呈途徑激活細(xì)胞免疫。由于目前常用的佐劑-肽混合物不能確保將二者共定位于同一個APC,因而疫苗的抗腫瘤活性不高。因此,基于完整的霍亂毒素（CT）六聚體的結(jié)構(gòu),將鼠粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（mGM-CSF）通過基因工程方法融合表達(dá)到CTA2（霍亂毒素的A2亞基）的N端,并在霍亂毒素B亞基（CTB）的C端融合人源前列腺特異性膜抗原（PSMA）表位肽片段PSMA624-632,設(shè)計了CT樣嵌合蛋白,并對其抗前列腺癌活性及機(jī)制進(jìn)行了研究。研究方法:1.CT樣嵌合蛋白mGM-CSF-CTA2/（CTB-PS... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

佐劑的作用方式

-2 霍亂毒素（CT）晶體結(jié)構(gòu)。(A) CT（側(cè)視圖;蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫[PDB] ID：1XTC）。CTA以紅色顯示（CTA1 為深紅色，CTA2 為淺紅色），CTB 亞基以藍(lán)色顯示;（B）CTB（俯圖; PDB ID：去除了 CTA 亞基的 1XTC）。B 亞基的每個單體顯示為不同的顏色。ure 1-2. Cholera toxin (CT) crystal structure. (A) CT (side view; Protein Data Bank [PDB] IDTC). The CTAsubunit is shown in red (CTA1 in dark red and CTA2 in light red) and the CTBunit is shown in blue; (B) CTB (top view; PDB ID: 1XTC with CTAsubunit removed). Eachmonomer of the B subunit is show in a different color.此外，五聚體的 CTB 還可以以高親和力結(jié)合到細(xì)胞表面的 GM1 受體，使其更好地與免疫系統(tǒng)作用。GM1 受體存在于所有有核哺乳動物細(xì)胞膜上，包道上皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和 B 細(xì)胞[51-52]。圖 1-3 所示的是 GM1于腸道上皮細(xì)胞的表面，當(dāng)在口服疫苗制劑中使用 CTB 時，CTB 可以被 上的受體識別，結(jié)合在細(xì)胞膜上。

亂毒素（CT）晶體結(jié)構(gòu)。(A) CT（側(cè)視圖;蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫[PDB] ID：1X色顯示（CTA1 為深紅色，CTA2 為淺紅色），CTB 亞基以藍(lán)色顯示;（BDB ID：去除了 CTA 亞基的 1XTC）。B 亞基的每個單體顯示為不同. Cholera toxin (CT) crystal structure. (A) CT (side view; Protein Data Banhe CTAsubunit is shown in red (CTA1 in dark red and CTA2 in light red) as shown in blue; (B) CTB (top view; PDB ID: 1XTC with CTAsubunit remmonomer of the B subunit is show in a different color.，五聚體的 CTB 還可以以高親和力結(jié)合到細(xì)胞表面的 GM1 受地與免疫系統(tǒng)作用。GM1 受體存在于所有有核哺乳動物細(xì)胞皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和 B 細(xì)胞[51-52]。圖 1-3 所示道上皮細(xì)胞的表面，當(dāng)在口服疫苗制劑中使用 CTB 時，C受體識別，結(jié)合在細(xì)胞膜上。


本文編號：3233298