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ZCCHC3調(diào)控抗病毒天然免疫反應(yīng)的分子機制

發(fā)布時間:2021-06-15 18:56
  天然免疫系統(tǒng)是宿主抵抗病毒入侵的第一道防線,病毒感染宿主細胞后,其釋放到細胞內(nèi)的保守成分即病原相關(guān)分子模式(PAMPs)被宿主細胞內(nèi)的模式識別受體(PRRs)識別,啟動一系列的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件進而誘導(dǎo)I型干擾素、促炎癥因子以及多種抗病毒基因的表達。誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗病毒效應(yīng)蛋白通過啟動宿主的抗病毒天然免疫反應(yīng)抑制病毒的復(fù)制、清除被感染的細胞并進一步促進宿主的適應(yīng)性免疫反應(yīng),最終清除入侵細胞內(nèi)的病毒。RNA病毒感染宿主細胞后,其釋放到細胞內(nèi)的病毒RNA可以被retinoic acid-inducible gene-I(RIG-I)-like receptors(RLRs)識別,包括 RIG-I 和MDA5。RIG-I和MDA5可以識別不同類型的病毒RNA,RIG-I主要負責(zé)識別病毒的 5 ’-pppRNA、short double-strand RNA(dsRNA),例如仙臺病毒(Sendai virus,SeV)、水皰性口 炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)和流感病毒(influenza v... 

【文章來源】:武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:124 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

ZCCHC3調(diào)控抗病毒天然免疫反應(yīng)的分子機制


圖1-1模式識別受體及病原相關(guān)分子模式示意圖【引自(Zhangand?Liang,2016)】??2.1?Toll樣受體??

示意圖,信號通路,模式識別受體,天然免疫


2.2?RIG-1樣受體??RIG-I樣受體是定位于細胞質(zhì)中的一類識別病毒核酸的模式識別受體,主??要包括?RIG-I?(?retinoic?acid-induced?gene?I?)、MDA5?(?melanoma??differentiation-associated?gene-5)和?LGP2?(laboratory?of?genetics?and?physiology??2)。這三種蛋白邰屬于RNA解旋酶家族成員(Rothenfusser?et?al.,2005:?Yoneyama??etal.,2005:?Yoneyamaetal.,2004)。RIG-I?和?MDA5?可以識別細胞內(nèi)不同類型的??RNA病毒,是細胞抗病毒天然免疫信CM路屮非常重要的模式識別受體。本研??究的一部分工作K要圍繞RLR介牙的天然免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)迎路而展開,因此這部??5??

示意圖,信號通路,示意圖,受體


2.4?DNA受體??DNA受體足一類定位十細胞質(zhì)或細胞核內(nèi)的模式識別受體,主要負責(zé)識別??病毒的核酸成分。己有文獻報道,細胞內(nèi)存在多種DNA病毒受體,介導(dǎo)抗DNA??病毒的天然免疫應(yīng)答。細胞內(nèi)識別病毒DNA或細菌DNA的受體分子主要包括:??Sox2(Xia?et?al.,2015)、TLR9(Lund?et?al.,2003)、AIM2(Hornung?et?al.,2009)、DAI??(Takaoka?et?al.,2007)、RNA?polymerase?III(Chiu?et?al_,?2009)、IFI16(Unterholzner?et??al.,2010)、DDX41(Zhang?et?al..?2011)和?LSml4A(Li?et?al.,?2012)等。但是近年來??也有文獻報道,這嗚DNA受體在細胞中的功能并不具有普遍性,這可能足閩??為這些受體可以識別類型的DNA,也可能是W為某些受體發(fā)揮功能H有一??定的細胞特異性(Paludan?and?Bowie,?2013)。直到2013年,陳志堅實驗室發(fā)現(xiàn)了??一個可以識別病毐丨)NA的受休cGAS?(環(huán)狀GMP-AMP合成酶,cyclic??7??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Innate recognition of microbial-derived signals in immunity and inflammation[J]. Yue Zhang,Chunli Liang.  Science China(Life Sciences). 2016(12)



本文編號:3231595

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