上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）與發(fā)育和癌癥中細(xì)胞“干性”密切相關(guān)。EMT在干細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化過(guò)程中具有關(guān)鍵作用;相對(duì)的,在成纖維細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）的過(guò)渡階段發(fā)生MET,MET過(guò)程對(duì)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞的誘導(dǎo)效率有重要影響。課題組前期一系列研究表明,MARVELD1在細(xì)胞命運(yùn)決定的M和E兩相轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用,為此本研究以EMT/MET為切入點(diǎn),對(duì)MARVELD1在小鼠干細(xì)胞（ESCs）分化和體細(xì)胞重編程過(guò)程中的影響和機(jī)制進(jìn)行了研究。在MARVELD1對(duì)體細(xì)胞重編程過(guò)程的影響研究中,通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)R1/E、Eph4-Ev、NIH/3T3和MEF細(xì)胞中MARVELD1的表達(dá),發(fā)現(xiàn)MARVELD1在胚胎干細(xì)胞R1/E和上皮細(xì)胞Eph4-Ev中低表達(dá),在成纖維細(xì)胞NIH/3T3和MEF細(xì)胞中高表達(dá),MARVELD1表達(dá)與上皮/間質(zhì)樣和細(xì)胞干性相關(guān)。通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)MARVELD1下調(diào)對(duì)細(xì)胞增殖的影響,發(fā)現(xiàn)下調(diào)MARVELD1抑制MEF細(xì)胞的增殖;通過(guò)劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)MARVELD1對(duì)成纖維細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)能力的影響,發(fā)現(xiàn)MARVELD1抑制MEF細(xì)胞的遷移... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

多種癌癥組織中MARVELD1下調(diào)水平[9]

圖 1-2 MARVELD1 的亞細(xì)胞定位[1]在 MARVELD1 對(duì)細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等的研究中發(fā)現(xiàn)，NIH/3T3 細(xì)胞中的研究表明 MARVELD1 在 integrinβ1 的前 mRNA 加工中起作用，MARVELD1 導(dǎo)致integrinβ1 表達(dá)下調(diào)、integrinβ4 上調(diào)，從而抑制細(xì)胞遷移，增強(qiáng)細(xì)胞-基底粘附，調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)[20]。MARVELD1 在在多種肺癌中表達(dá)下調(diào)，在肺癌細(xì)胞中表達(dá)較低，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)MARVELD1過(guò)表達(dá)抑制肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549的體外增殖，對(duì)細(xì)胞周期有一定抑制作用，與 p53 啟動(dòng)子區(qū)相結(jié)合調(diào)節(jié) CyclinD 的表達(dá)；研究還發(fā)現(xiàn) MARVELD1 抑制 A549 細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程[3]，如圖 1-3。已知整聯(lián)蛋白在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的惡性進(jìn)展和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化中起關(guān)鍵作用，研究發(fā)現(xiàn)MARVELD1 通過(guò)介導(dǎo)的 integrinβ1/β4 的平衡，調(diào)節(jié) NSCLC 細(xì)胞的細(xì)胞表面超微結(jié)構(gòu)，對(duì) TGF-β1 誘導(dǎo)的 EMT 有抑制作用[4]。鑒于 MARVELD1 在小鼠和人類中的高度保守性，實(shí)驗(yàn)室針對(duì)鼠源 MARVELD1開展了一系列的研究。課題組首先對(duì)小鼠胚胎期 MARVELD1 的表達(dá)模式進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)MARVELD1具有時(shí)空特異性表達(dá)特征，E9.5天時(shí)在神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)較集中，在肝臟中表達(dá)變化最顯著，提示 MARVELD1 可能在胚胎發(fā)育和形態(tài)發(fā)生中發(fā)揮重要功能[21]。為深入研究 MARVELD1 的生物學(xué)功能，課題組構(gòu)建了 Cre/loxp 系統(tǒng)的

圖 1-3 MARVELD1 抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的 EMT[4]a) MARVELD1 抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的 A549 細(xì)胞的 EMTb) MARVELD1 抑制 TGF-β1 誘導(dǎo) HCI-H520 細(xì)胞的 EMT究發(fā)現(xiàn)，敲除 MARVELD1 會(huì)影響敲除鼠胎盤中滋養(yǎng)層侵襲ELD1 敲除鼠自交出生率低于野生型小鼠[24]。在對(duì)絨毛外滋Vneo 細(xì)胞系的研究發(fā)現(xiàn)，MARVELD1 在強(qiáng)侵襲和遷移能力表達(dá) MARVELD1 抑制小鼠胎兒成纖維細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)，抑皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，抑制 MARVELD1 表達(dá)可抑制 ITGB4 的表達(dá)可增強(qiáng)細(xì)胞的侵襲和遷移能力[25]。，MARVELD1 從發(fā)現(xiàn)至今，對(duì)其功能的研究已經(jīng)不再局限，研究表明 MARVELD1 對(duì)細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)能力有顯著影響，T 中發(fā)揮重要作用，與細(xì)胞 E/M 兩相轉(zhuǎn)變相關(guān)，對(duì)細(xì)胞周期在細(xì)胞命運(yùn)決定中發(fā)揮重要功能。重編程Yamanaka 等人通過(guò)引入 Oct4、Sox2、c-Myc 和 Klf4（簡(jiǎn)稱：

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在干細(xì)胞誘導(dǎo)分化及腫瘤發(fā)生中的作用[J]. 張風(fēng)波,李玲麗,江欣星,馬燕琳,李崎.  中國(guó)組織工程研究. 2017(17)
[2]MARVELD1在腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 時(shí)毅敏,魏川江,唐世潔,唐世平,戴黎萌.  中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2015(09)
[3]核蛋白MARVELD1與核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)受體蛋白Importin β1相互作用的鑒定[J]. 王山,肖晟,赫杰,韓放,李鈺.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2009(08)

博士論文
[1]MARVELD1影響肺癌細(xì)胞基本生物學(xué)特征的分子機(jī)制[D]. 姚媛菲.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2016
[2]MARVELD1調(diào)控粘附相關(guān)基因mRNA加工和NMD機(jī)制的研究[D]. 胡建燃.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2014

碩士論文
[1]MarvelD1敲除型小鼠氧化應(yīng)激狀態(tài)下的血清代謝組學(xué)研究[D]. 趙健翔.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2018
[2]MarvelD1敲除鼠胎盤發(fā)育異常的表型及其機(jī)制研究[D]. 張輝.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小腸組織結(jié)構(gòu)與細(xì)胞類型特征研究[D]. 張文康.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2016
[4]MARVELD1與核仁素相互作用及其與DNA損傷關(guān)系的研究[D]. 彭林輝.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2015
[5]胰腺癌MARVELD1表達(dá)及其影響細(xì)胞增殖與遷移能力的研究[D]. 李雪.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2014
[6]MARVELD1-Tet-on細(xì)胞株的建立及其細(xì)胞力學(xué)性能分析[D]. 郭可欣.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2013
[7]MARVELD1參與DNA損傷響應(yīng)的功能和機(jī)制研究[D]. 蔣華東.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2012
[8]MARVELD1與組蛋白H3乙酰化及H4甲基化相互關(guān)系的研究[D]. 梁宏健.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2011
[9]mP19對(duì)細(xì)胞骨架和增殖的影響及其相互作用分子篩選[D]. 曾凡力.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3214150