發(fā)布時(shí)間：2021-05-31 17:45

　　新型隱球菌性腦膜炎是因?yàn)樵馐苄滦碗[球菌感染導(dǎo)致的一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重感染。研究表明,隱球菌性腦膜炎存在機(jī)體免疫損傷,多存在巨噬細(xì)胞的功能異常及Th1型細(xì)胞免疫受抑,Th2型細(xì)胞免疫過度激活。而巨噬細(xì)胞的激活狀態(tài)是機(jī)體抗感染的關(guān)鍵所在。新型隱球菌侵入機(jī)體后,巨噬細(xì)胞能參與機(jī)體原發(fā)性及適應(yīng)性免疫應(yīng)答,殺滅隱球菌,另一方面可吞噬隱球菌,作為機(jī)體擴(kuò)散載體造成全身性感染。巨噬細(xì)胞具有動(dòng)態(tài)的可塑性,其活化表型受不同的細(xì)胞因子控制。Th-1型細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集和活化,產(chǎn)生抗隱球菌遲發(fā)型過敏反應(yīng),從而控制感染。而Th-2型細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答和替代激活的巨噬細(xì)胞則會(huì)造成真菌的過度繁殖和病情惡化。共刺激分子是表達(dá)在免疫細(xì)胞和與免疫有關(guān)細(xì)胞上的一種特殊蛋白,此蛋白的介導(dǎo)信號(hào)即為共刺激信號(hào)。此信號(hào)能夠雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,人體免疫狀態(tài)要想維持平衡需要共刺激信號(hào)中的正、負(fù)兩種信號(hào)實(shí)施調(diào)節(jié)作用。當(dāng)中程序性死亡因子1（Programmeddeath 1,PD-1）和配體是能夠引起負(fù)性共刺激信號(hào)的分子,該分子對(duì)于機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)有抑制作用,有益于機(jī)體免疫系統(tǒng)的自行調(diào)節(jié)保持穩(wěn)定狀態(tài)。近... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

對(duì)照組、隱腦患者治療前后PD-1和PD-L1mRNA及蛋白水平

7.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù) X±SD 表示，組ad Prism 5.0（GraphPad Software）軟件繪制。死亡率比較無 1 例死亡，CM 模型組小鼠在感染 12 天死亡率大幅提高 (P=0.003 )，假手術(shù)組僅有對(duì)比死亡率幾乎相同( P=0.309 )。與 CMPD-1 Ab 組小鼠死亡只數(shù)分別為 2、1，死.046，P=0.0132 )。

鼠的腦組織觀察可見炎癥細(xì)胞大量滲出，并有許多軟化壞死灶，腦膜血管充血，血管“套袖”現(xiàn)象明顯 (“套袖”現(xiàn)象見箭頭所示)，蛛網(wǎng)膜下腔擴(kuò)張；與 CM 模型組小鼠對(duì)比，CM+AmB 組小鼠腦組織之中滲出的炎癥細(xì)胞數(shù)量變少，血管“套袖”情況有所改善，壞死軟化灶幾乎完全消除，蛛網(wǎng)膜下腔可見縮��；CM+PD-1Ab組小鼠的腦組織觀察可見炎癥細(xì)胞數(shù)量不多，沒有血管套袖、沒有壞死軟化灶，蛛網(wǎng)膜下腔與正常狀態(tài)幾乎沒有差異。3.4.3 各組小鼠細(xì)胞因子的變化與正常對(duì)照組相比，CM 模型組腦膜炎小鼠腦脊液中 Th1 細(xì)胞因子 IFN-γ 和TNF-α 及趨化因子 CXCL9 和 CXCL10 水平降低、Th2 細(xì)胞因子 IL-6、IL-10 水平升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 均 P<0.05 )。假手術(shù)組與正常對(duì)照之間細(xì)胞因子的變化無明顯差異。與 CM 模型組相比，CM+AmB 組和 CM+PD-1Ab 組腦脊液Th1 細(xì)胞因子 IFN-γ 和 TNF-α 及趨化因子 CXCL9 和 CXCL10 水平升高、Th2 細(xì)胞因子 IL-6、IL-10 水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)


本文編號(hào)：3208686