由CD4+CD45RA+幼稚細胞誘導(dǎo)而來的誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細胞（iTreg）具有免疫抑制功能,在維持機體免疫穩(wěn)態(tài)中起重要作用。與天然型調(diào)節(jié)性T細胞（nTreg）類似,iTreg臨床試驗也正在逐步應(yīng)用于治療自身免疫性疾病和預(yù)防GVHD。自噬和凋亡對淋巴細胞的分化、存活和功能都有著重要調(diào)節(jié)作用。自噬是細胞通過自我降解維持存活的機制。小鼠自噬功能異常的Treg可導(dǎo)致細胞增殖和功能缺陷。而自噬相關(guān)蛋白（ATG16L1）缺乏會造成T細胞分化和增殖障礙,加重SLE等自身免疫疾病的病情進展。此外,組蛋白修飾是調(diào)節(jié)基因表達和基因沉默的必不可少的機制。組蛋白去甲基酶KDM6A的缺失會導(dǎo)致淋巴細胞成熟障礙,人外周血中T淋巴細胞減少。同時,KDM6A的下調(diào)降低了H3K27me3的去甲基化,造成抗凋亡基因Bcl-2的基因抑制。miR-142-3p在Treg細胞中高度表達,并可能靶向結(jié)合ATG16L1和KDM6A基因。miR-142-3p能否通過控制自噬和組蛋白修飾來調(diào)節(jié)iTreg的抗凋亡能力和功能。我們發(fā)現(xiàn)miR-142-3p通過直接靶向調(diào)節(jié)iTreg中ATG16L1和KDM6A的表達。通過敲低miR-142-... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中英文對照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻
第一部分 miR-142-3p對誘導(dǎo)型Treg細胞增殖、功能和凋亡的調(diào)控作用研究
    1.材料與方法
    2.實驗結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
    參考文獻
第二部分 miR-142-3p影響誘導(dǎo)型Treg細胞自噬的作用機制研究
    1.材料與方法
    2.實驗結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
    參考文獻
第三部分 miR-142-3p影響誘導(dǎo)型Treg細胞凋亡的作用機制研究
    1.材料與方法
    2.實驗結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
    參考文獻
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]The role of apoptosis in the development and function of T lymphocytes[J]. Heather HARTIG,Ivan DZHAGALOV,David DRAPER.  Cell Research. 2005(10)



本文編號：3152657