BTB-ZF（Broad complex,tramtrack,and Bric a brac-zinc finger）轉(zhuǎn)錄因子家族對免疫細胞發(fā)育的譜系決定發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。該家族的成員之一Zbtb1對T細胞發(fā)育非常重要,它也同時可以部分影響B(tài)細胞與NK細胞的發(fā)育。Zbtb1基因在BTB結(jié)構(gòu)域上的一個點突變（即ScanT突變體）,或Zbtb1基因的缺失都會導(dǎo)致小鼠T細胞幾乎完全消失。IL-7是一個對維持胸腺細胞生存與T細胞正常發(fā)育至關(guān)重要的因子,其受體α鏈可以與Zbtb1基因在T細胞發(fā)育過程中相互作用。本研究的目的是探究Zbtb1基因在小鼠淋巴細胞發(fā)育分化過程中的作用,主要包括兩部分:第一,Zbtb1基因促進小鼠淋巴細胞發(fā)育并抑制髓系細胞產(chǎn)生;第二,小鼠T細胞發(fā)育過程中Zbtb1基因與IL-7Rα相互作用的機制。現(xiàn)將研究內(nèi)容總結(jié)如下:1.本研究以Zbtb1基因野生型和突變型（ScanT）小鼠為研究材料,采用流式細胞術(shù)和RT-qPCR等方法得出以下實驗結(jié)果:Zbtb1野生型造血干細胞在OP9/OPDL1系統(tǒng)中可分化為淋巴細胞（B/T細胞）,ScanT小鼠的造血干細胞在體外淋巴細胞誘導(dǎo)條... 

【文章來源】：西北民族大學(xué)甘肅省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

9種人類BTB-ZF蛋白的結(jié)構(gòu)域[11]

圖1-2 49種人類BTB-ZF蛋白的系統(tǒng)發(fā)育[11]Fig. 1-2 Phylogeny of 49 human BTB-ZF proteins[11]1.2 BTB-ZF的生理功能哺乳動物的BTB-ZF蛋白具有多種生理功能(如圖1-3)。自從在果蠅中最初發(fā)現(xiàn)BTB-ZF蛋白以來，現(xiàn)階段已經(jīng)分離了各種哺乳動物BTB-ZF蛋白，并且研究發(fā)現(xiàn)許多蛋白直接或間接地參與胚胎到特異性淋巴細胞效應(yīng)細胞的發(fā)育或者致瘤過程[11]。第一種詳細研究出的哺乳動物BTB-ZF蛋白來自人類白血病的染色體易位研究。在急性早幼粒細胞白血病相關(guān)的易位中，這些都涉及17號染色體上的視黃酸受體 基因(RAR )。在95%的病例中，RAR 與15號染色體上的早幼粒細胞白血病基因融合。在其余部分病例中，RAR 與11號染色體上的早幼粒細胞白血病ZF基因(PLZF，由ZBTB16編碼)形成融合[19]。ZBTB16編碼許多ZF結(jié)構(gòu)[20]，并且與其他易位不同，ZBTB16相互易位產(chǎn)物是腫瘤產(chǎn)生的必要物質(zhì)。RAR -PLZF在小鼠

可形成髓樣和紅細胞譜系，但在T或B淋巴細胞中尚未表現(xiàn)[52]。使用因造成Zbtb17的造血條件性缺失也導(dǎo)致T和B細胞的缺乏，由于IL-7在早期T細胞祖細胞和pre-pro-B細胞發(fā)育階段分別被阻斷[52,53]。IL-7滯的部分原因為Socs1的過度表達，否則MIZ1將以其他方式抑制其抑制Socs1可以小范圍拯救淋巴細胞發(fā)育， Bcl2轉(zhuǎn)基因表達后(與B細的bfF1組合)有更多的實質(zhì)性改善[52,53]。淋巴細胞發(fā)育相關(guān)的另一種BTB-ZF因子是Zbtb1基因，它是一種有效因子，其位點和抑制活性受SUMO化的調(diào)控[54]。小鼠的正向遺傳篩選BTB結(jié)構(gòu)域中的錯義突變(C74R)導(dǎo)致了嚴重的T細胞缺陷，較輕的胞的缺陷[55,56]。然而，當與野生型細胞相比時，Zbtb1突變細胞根本何淋巴細胞，而髓細胞生成未受到干擾[55]。下文將對Zbtb1基因進行。


本文編號：3110686