發(fā)布時(shí)間：2021-03-08 02:50

　　第一部分miR-143調(diào)節(jié)甲基苯丙胺致血腦屏障損傷中的作用目的:中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病大多伴有嚴(yán)重的神經(jīng)炎性反應(yīng),早期研究結(jié)果表明,神經(jīng)炎性反應(yīng)在腦內(nèi)病理過程中起重要作用。血腦屏障（blood-brain barrier,BBB）損傷是甲基苯丙胺致神經(jīng)炎性反應(yīng)的重要事件,而miRNA參與BBB的功能調(diào)節(jié),研究miR-143在正常小鼠及甲基苯丙胺誘導(dǎo)成癮小鼠的腦組織之間表達(dá)差異,明確miR-143在甲基苯丙胺誘導(dǎo)的BBB破壞中的作用,有助于更新現(xiàn)有關(guān)于成癮致BBB損傷發(fā)生和治療的理論,對臨床治療策略和治療藥物靶標(biāo)的創(chuàng)新重要意義。方法:對高通量miRNA芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果分析,篩選出甲基苯丙胺成癮患者血清中表達(dá)顯著升高的miR-143;進(jìn)一步分析miR-143在BBB完整性中的作用及其與神經(jīng)炎性反應(yīng)之間的關(guān)系,應(yīng)用real-time PCR檢測miRNA-143（miR-143）和靶蛋白PUMA mRNA表達(dá)水平;應(yīng)用原位雜交免疫熒光檢測內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物CD31與miR-143共定位;應(yīng)用雙光子熒光顯微成像技術(shù)檢測血管通透性和BBB完整性;應(yīng)用Western blot檢測緊密連接蛋白（claudin... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

miRNA生物學(xué)功能[7]

圖 2. lncRNA 生物學(xué)功能[15]1.2.3 circRNA環(huán)狀 RNA（circular RNA，circRNA）是一種特殊的內(nèi)源性非編碼 RNA，具有獨(dú)特的封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)。circRNA 因其獨(dú)特的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，不易被 RNA 酶降解。因此，相比于 miRNA 和 lncRNA，circRNA 通過外顯子環(huán)化或內(nèi)含子環(huán)化將 3’和 5’末端連接起來形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，因而比線性 RNA 更穩(wěn)定，更具有保守性和更高的穩(wěn)定性[16]。近年來，circRNA 是繼 miRNA 后的 RNA 家族又一研究新熱點(diǎn)，受到廣泛關(guān)注。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，circRNA 在基因表達(dá)調(diào)控中具有重要作用。隨著人們對內(nèi)源性非編碼 RNA 的認(rèn)識不斷加深，circRNA 在臨床診斷和治療方面具有非常廣闊的前景。circRNA 在哺乳動物細(xì)胞中具有較高的組織特異性和發(fā)育階段特異性。作為一個(gè)潛在的巨大基因調(diào)節(jié)器，circRNA 在人類疾病中發(fā)揮的重要作用還有待進(jìn)一

東南大學(xué)博士學(xué)位論文circRNA 通過三種方式調(diào)控機(jī)體基因表達(dá)水平（圖 3）：（1）circRNA 作為ceRNA 競爭性結(jié)合 miRNA；（2）circRNA 結(jié)合 RNA 結(jié)合蛋白（RBP）以形成RNA-蛋白復(fù)合物（RPC），調(diào)控線性親本基因的轉(zhuǎn)錄；（3）編碼功能，circRNA具有內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)（IRES），能合成多肽。


本文編號：3070281