肺炎鏈球菌是一種條件性致病的革蘭氏陽性胞外菌,常定殖在人上呼吸道器官黏膜,主要侵害的對象是免疫力低下的人群,例如兒童和老年人,感染后會引起肺炎、腦膜炎、中耳炎等侵襲性疾病。肺炎鏈球菌溶血素（Pneumolysin,PLY）是肺炎鏈球菌重要的毒力因子,在肺炎鏈球菌致病中發(fā)揮重要作用,可誘導(dǎo)宿主免疫應(yīng)答,參與引起IL-1β、IL-18等細(xì)胞因子的分泌。炎癥小體是一種細(xì)胞胞漿中的多蛋白聚合物,主要由模式識別受體、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）以及caspase-1前體組成。越來越多的研究表明炎癥小體在先天免疫中發(fā)揮重要作用,通過調(diào)節(jié)IL-1β細(xì)胞因子的分泌,參與機(jī)體抗菌感染免疫。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn):在肺炎鏈球菌感染巨噬細(xì)胞過程中PLY參與誘導(dǎo)NLRP3、AIM2炎癥小體的組裝,通過活化caspase-1進(jìn)而引起IL-1β的成熟與分泌;NLRP3、ASC缺失會損傷宿主對肺炎鏈球菌的免疫防御。但在肺炎鏈球菌感染宿主過程中,AIM2炎癥小體的作用尚不清楚,肺炎鏈球菌感染誘導(dǎo)炎癥小體活... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

炎癥小體活化機(jī)制[63]

受體作用直接殺死入侵機(jī)體的肺炎鏈球菌[106-108]。在肺炎鏈球菌感染宿主過程中，宿主的先天免疫系統(tǒng)能夠識別并引起有效抗菌防御，引起一系列促炎細(xì)胞因子和趨化因子的分泌，也能引起急性時(shí)相反應(yīng)啟動機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答。肺炎鏈球菌與宿主先天免疫應(yīng)答見圖 1.2。PRRs 參識別肺炎鏈球菌：細(xì)胞表面受體 TLR2 和胞內(nèi)受體 NLR2 能識別肺炎鏈球菌細(xì)壁的脂磷壁酸與肽聚糖[109; 110]；TLR4 能識別 PLY[22]；而肺炎鏈球菌的 DNA 能被內(nèi)含體中的 TLR9 和一種接頭分子 STING 上游的胞內(nèi) DNA 感受器所識別12]。在宿主識別這些 PAMPs 的過程中 PLY 發(fā)揮了重要的作用，肺炎鏈球菌被噬細(xì)胞內(nèi)化后，由于 PLY 的穿孔作用導(dǎo)致吞噬體降解，釋放 DNA 以及細(xì)菌肽糖。這些釋放到胞漿內(nèi)的細(xì)菌成分被 PRRs 所識別，通過啟動轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB控 IL-6、TNFα 等細(xì)胞因子以及趨化因子分泌，活化 IRF3 信號通路調(diào)控 I 型 IF的分泌[113]。不同于 IL-6、TNFα 轉(zhuǎn)錄翻譯后能直接分泌，IL-1β 的成熟分泌需要癥小體的參與。產(chǎn)生的一系列細(xì)胞因子參與宿主抗肺炎鏈球菌感染：TNFα 是一促炎細(xì)胞因子，能抑制肺炎鏈球菌的生長和傳播[19]；而趨化因子能招募中性粒胞等免疫細(xì)胞游走到達(dá)機(jī)體各部位，并誘發(fā)下一步的炎癥反應(yīng)[114]。

96 孔板內(nèi)液體轉(zhuǎn)為黃色；標(biāo)儀測定 OD450值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。理與分析raphPad Prism6 分析各組試驗(yàn)數(shù)據(jù)，組內(nèi)差異采用 t 檢驗(yàn)法，組析法和事后檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異顯著，用“*”表示。果缺失對小鼠生存的影響 AIM2 缺失對于小鼠存活率的影響，本研究使用肺炎鏈球菌T 小鼠和 AIM2-/-小鼠進(jìn)行滴鼻感染（5×107CFU/只），在感染續(xù)觀察小鼠的存活情況，繪制生存曲線。結(jié)果顯示，與 WT 小鼠炎鏈球菌后 AIM2-/-小鼠死亡率較高，50%（7/14）的 AIM2-/-小而 WT 小鼠的死亡率為 18.75%（3/16），兩種小鼠的死亡率差圖 3.1）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肺炎球菌性疾病免疫預(yù)防專家共識（2017版）[J]. Chinese Preventive Medicine Association,Vaccine and Immunology Branch of Chinese Preventive Medicine Association;.  疾病監(jiān)測. 2018(02)
[2]炎性小體中ASC斑點(diǎn)形成機(jī)理及調(diào)控機(jī)制[J]. 方仁東,巫芮,申艷娜.  微生物學(xué)報(bào). 2016(09)



本文編號：3061781