發(fā)布時(shí)間：2021-01-26 19:12

　　SIRT7是哺乳動(dòng)物組蛋白去乙�；窼irtuins家族成員,是高度保守的NAD+依賴的蛋白質(zhì)去乙�；�,調(diào)控細(xì)胞中多種蛋白的乙�；�,參與許多重要的生命活動(dòng),如蛋白質(zhì)合成、代謝、細(xì)胞應(yīng)激、炎癥、衰老和腫瘤.在過去的幾年里,人們對(duì)它的認(rèn)識(shí)有質(zhì)的飛躍,本文主要對(duì)SIRT7的特點(diǎn)、功能和調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行回顧和總結(jié),以期為進(jìn)一步研究提供參考. 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2020,50(01)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：13 頁(yè)

【部分圖文】：

SIRT7生物學(xué)功能概要

SIRT7有400個(gè)氨基酸,N端(1～89)含有核定位信號(hào)(67～76),C端(332～400)含有核仁定位信號(hào)(392～400)[5]也有報(bào)道發(fā)現(xiàn),N端1～74位精氨酸富集的區(qū)域也介導(dǎo)SIRT7的核仁定位[6].90～331是其核心催化區(qū)域,其中第111位的絲氨酸殘基(S111)和第187位的組氨酸殘基(H187)與其去乙�；富钚悦芮邢嚓P(guān)(圖1)[7,8].SIRT7的去乙�；富钚栽诩易宄蓡T中相對(duì)較弱(主要與核定位的SIRT1和SIRT6比較)[3],這也是SIRT7研究相對(duì)滯后的原因.2012年,Barber等人[7]首次報(bào)道了SIRT7通過去乙�；M蛋白H3K18參與腫瘤發(fā)生.最近又鑒定了另外兩個(gè)組蛋白底物H3K36/K37,SIRT7對(duì)H3K36的去乙�；兄趓DNA(ribosomal DNA)異染色質(zhì)沉默和基因組穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)錄延伸或DNA損傷修復(fù)[9,10].此外,SIRT7的非組蛋白去乙�；孜锇╬53[11],PAF53[12],U3-55k[13],GABPβ1[14],NPM1[15],PGK1[16],CDK9[17],DDB1[18,19],FKBP51[20],FOXO3[21],SMAD4[22],DDX21[23],WDR77[24],Fibrillarin[25],ATM[26]和Ran[27]等.為了進(jìn)一步探索SIRT7的生物學(xué)功能,本團(tuán)隊(duì)[28]進(jìn)行了SIRT7底物的蛋白質(zhì)組學(xué)篩選鑒定.在SIRT7野生型(SIRT7 WT)和SIRT7敲除(SIRT7 KO)的MEF(mouse embryo fibroblast)細(xì)胞中用穩(wěn)定同位素標(biāo)記氨基酸(stable isotope labeling by amino acids,SILAC)聯(lián)合定量質(zhì)譜的方法,得到了一系列SIRT7的候選底物涉及調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)態(tài)、基因沉默和代謝等多種生物學(xué)功能.其中通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)的一些候選底物有SIRT2,EZH2,MAPK2和GSK3β等,具體調(diào)控機(jī)制和功能有待進(jìn)一步研究.另外,通過將蛋白組學(xué)篩選與預(yù)測(cè)工具相結(jié)合,還擴(kuò)展了SIRT7候選底物的范圍.這些工作為深入理解SIRT7的生理功能,進(jìn)一步認(rèn)識(shí)SIRT7在細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用奠定了基礎(chǔ).

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Sirtuins家族蛋白參與DNA損傷修復(fù)的研究進(jìn)展[J]. 郭葦,劉勤獻(xiàn),湯明,朱衛(wèi)國(guó),王海英.  中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2017(06)



本文編號(hào)：3001669