大電導(dǎo)鈣激活鉀通道結(jié)構(gòu)與功能調(diào)節(jié)及其在疾病中的作用
發(fā)布時間:2021-01-20 13:35
<正>大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(big-conductance Ca2+-activated K+channel,BK通道)廣泛表達于各種組織中,其激活具有鈣和電壓依賴性。激活血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)BK通道可引起膜電位超極化,舒張血管。BK通道由4個BK-α亞基和4個調(diào)節(jié)亞基組成,其中調(diào)節(jié)亞基包括β亞基(BK-β)或γ亞基(BK-γ)。研究表明,BK-β1亞基和
【文章來源】:中華高血壓雜志. 2020,28(06)北大核心
【文章頁數(shù)】:5 頁
【部分圖文】:
BK通道在調(diào)節(jié)血管張力中的作用
(regulation of K+ conductance, RCK)結(jié)構(gòu)域是K+電導(dǎo)調(diào)控元件,包括近端RCK域(RCK1)和遠端RCK域(RCK2),見圖2。鈣碗是一個具有高親和力的二價陽離子結(jié)合域,C端包含K+ RCK域,RCK域與鈣碗共同調(diào)節(jié)BK通道對Ca2+的敏感性。β亞基可與α亞基S0跨膜域結(jié)合,β亞基由兩個跨膜單位組成(T1和T2),兩者通過一個細胞外環(huán)(loop)連接,β亞基是BK通道的輔助亞基,調(diào)節(jié)BK通道的功能,其中β1亞基可易化通道對Ca2 +的敏感性,從而調(diào)節(jié)BK通道活性。RCK域易化BK通道對Ca2+和Mg2+的敏感性[12-13]。 RCK1域成為Ca2+的結(jié)合位點,RCK2含有一個“高親和力”Ca2+域[12,14-15]。4對RCK1和RCK2形成一個Ca2+感應(yīng)裝置,被稱為“門控環(huán)”,門控環(huán)與Ca2+結(jié)合促使BK通道變構(gòu)激活。RCK1的N末端通過S6-RCK1接口連接到S6螺旋的C末端形成孔門,因此S6在Ca2+與RCK1結(jié)合引起的構(gòu)象變化中起重要作用[16]。BK通道C末端不僅具有調(diào)控電壓傳感器能力,也影響孔道開放程度,因而影響通道活性。輔助亞基對α亞基及變異體Ca2+或電壓敏感性的調(diào)控與細胞異質(zhì)性相關(guān)[17]。Savalli等[18]報道,細胞內(nèi)Ca2+濃度增加使得電導(dǎo)-電壓曲線向左移動,表明Ca2+和電壓傳感器之間存在耦合關(guān)系。2.1 BK通道β亞基
【參考文獻】:
期刊論文
[1]血管緊張素Ⅱ?qū)ρ芷交〖毎写箅妼?dǎo)鈣激活鉀通道的多重調(diào)節(jié)作用(英文)[J]. 尹曉辰,張?zhí)K麗,劉慧榮. 生理學(xué)報. 2019(02)
[2]E3泛素連接酶對糖尿病冠狀動脈大電導(dǎo)鈣激活鉀通道的調(diào)控及機制探討[J]. 錢玲玲,劉曉宇,王如興. 中國心臟起搏與心電生理雜志. 2018(06)
[3]β1亞基啟動子區(qū)甲基化在高血壓和增齡調(diào)控腸系膜動脈BKCa通道功能中的作用[J]. 張慧榮,張嚴焱,李珊珊,石麗君. 中國動脈硬化雜志. 2018(10)
本文編號:2989139
【文章來源】:中華高血壓雜志. 2020,28(06)北大核心
【文章頁數(shù)】:5 頁
【部分圖文】:
BK通道在調(diào)節(jié)血管張力中的作用
(regulation of K+ conductance, RCK)結(jié)構(gòu)域是K+電導(dǎo)調(diào)控元件,包括近端RCK域(RCK1)和遠端RCK域(RCK2),見圖2。鈣碗是一個具有高親和力的二價陽離子結(jié)合域,C端包含K+ RCK域,RCK域與鈣碗共同調(diào)節(jié)BK通道對Ca2+的敏感性。β亞基可與α亞基S0跨膜域結(jié)合,β亞基由兩個跨膜單位組成(T1和T2),兩者通過一個細胞外環(huán)(loop)連接,β亞基是BK通道的輔助亞基,調(diào)節(jié)BK通道的功能,其中β1亞基可易化通道對Ca2 +的敏感性,從而調(diào)節(jié)BK通道活性。RCK域易化BK通道對Ca2+和Mg2+的敏感性[12-13]。 RCK1域成為Ca2+的結(jié)合位點,RCK2含有一個“高親和力”Ca2+域[12,14-15]。4對RCK1和RCK2形成一個Ca2+感應(yīng)裝置,被稱為“門控環(huán)”,門控環(huán)與Ca2+結(jié)合促使BK通道變構(gòu)激活。RCK1的N末端通過S6-RCK1接口連接到S6螺旋的C末端形成孔門,因此S6在Ca2+與RCK1結(jié)合引起的構(gòu)象變化中起重要作用[16]。BK通道C末端不僅具有調(diào)控電壓傳感器能力,也影響孔道開放程度,因而影響通道活性。輔助亞基對α亞基及變異體Ca2+或電壓敏感性的調(diào)控與細胞異質(zhì)性相關(guān)[17]。Savalli等[18]報道,細胞內(nèi)Ca2+濃度增加使得電導(dǎo)-電壓曲線向左移動,表明Ca2+和電壓傳感器之間存在耦合關(guān)系。2.1 BK通道β亞基
【參考文獻】:
期刊論文
[1]血管緊張素Ⅱ?qū)ρ芷交〖毎写箅妼?dǎo)鈣激活鉀通道的多重調(diào)節(jié)作用(英文)[J]. 尹曉辰,張?zhí)K麗,劉慧榮. 生理學(xué)報. 2019(02)
[2]E3泛素連接酶對糖尿病冠狀動脈大電導(dǎo)鈣激活鉀通道的調(diào)控及機制探討[J]. 錢玲玲,劉曉宇,王如興. 中國心臟起搏與心電生理雜志. 2018(06)
[3]β1亞基啟動子區(qū)甲基化在高血壓和增齡調(diào)控腸系膜動脈BKCa通道功能中的作用[J]. 張慧榮,張嚴焱,李珊珊,石麗君. 中國動脈硬化雜志. 2018(10)
本文編號:2989139
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