目的:鞘脂是一類包含鞘氨醇骨架的脂類。其代謝產(chǎn)物,如神經(jīng)酰胺（Ceramide）、鞘磷脂（Sphingomyelin）和磷酸鞘氨醇（S1P）參與到機(jī)體的凋亡、增殖、應(yīng)激反應(yīng)、壞死、炎癥、自噬、衰老、和分化等一系列生理、病理過(guò)程^[1-6]�，F(xiàn)如今,越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注細(xì)胞膜上富含神經(jīng)酰胺的“脂質(zhì)筏”在信號(hào)傳導(dǎo)中的作用,尤其是在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中。鞘脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)開始,而后轉(zhuǎn)入高爾基體完成。以神經(jīng)酰胺為例,其合成途徑主要有三種:第一種為從頭合成途徑。以絲氨酸及棕櫚酰輔酶A為原料,在絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（SPT）、神經(jīng)酰胺合成酶（CerSs）等酶作用下逐步合成神經(jīng)酰胺^[7]。另一種為鞘氨醇循環(huán)途徑。在鞘磷脂酶（SMase）等的作用下,鞘磷脂可以重新合成神經(jīng)酰胺^[8]。第三種為補(bǔ)救途徑^[9]。在哺乳動(dòng)物中有4種中性鞘磷脂酶水解鞘磷脂產(chǎn)生神經(jīng)酰胺^[10],主要位于質(zhì)膜內(nèi)層^[11]。由Smpd3基因編碼的中性鞘磷脂酶2（nSMase2）在肝組織中的表達(dá)占主要地位

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

鞘脂類代謝示意圖

13圖 2. fro/fro 小鼠肝臟腫瘤的大體和顯微鏡下特征。A. 在老年雄性 fro/fro 小鼠肝臟中觀察到腫瘤。左側(cè)為年齡匹配的 fro/+對(duì)照組 1 例，右為腫瘤 2 例。這些腫瘤包含 0.1- 5 mm 大小的異質(zhì)性結(jié)節(jié)。許多結(jié)節(jié)顏色蒼白，提示局灶性脂肪堆積；標(biāo)尺為 2mm。B.HE 染色顯示 fro/fro 腫瘤內(nèi)有兩個(gè)界限明確的增生結(jié)節(jié)；標(biāo)尺為 100μm。C. 圖 B 中 α 區(qū)域高倍放大。腫瘤內(nèi)包含漲大、有液泡的肝細(xì)胞（左側(cè)）。肝實(shí)質(zhì)被推到右側(cè)。標(biāo)尺為 10μm。D 和 E. 腫瘤內(nèi)顯著細(xì)胞增生（箭頭所示）（D）、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（箭頭所示）（E）；標(biāo)尺為 50 μm。

17圖 4. 腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞在 fro/fro 肝腫瘤組織中的分布。用 RT-PCR （A）和 qPCR（B）檢測(cè)到肝腫瘤中腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞標(biāo)志物 CD133 和 EpCAM 表達(dá)水平顯著升高； Con，fro/+肝組織；Tumor，fro/fro 肝腫瘤。westernblot （C）顯示 fro/fro 肝腫瘤組織中 pStat3 水平顯著升高。D. 為（C）的灰度量化值。E.CD133 陽(yáng)性（綠色）細(xì)胞中 pStat3 也呈陽(yáng)性（紅色）；標(biāo)尺為 20μm。


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