目的進(jìn)一步探究VISA介導(dǎo)的抗病毒信號通路。方法利用免疫共沉淀、免疫印跡、雙熒光素報(bào)告、qPCR等實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測FKBP8在RLRs信號通路中的作用。結(jié)果我們的實(shí)驗(yàn)證實(shí)FKBP8與VISA、TRAF3都存在互作,且FKBP8顯著地抑制RNA病毒早期誘導(dǎo)的干擾素啟動子IFN-β和核調(diào)節(jié)因子-κB （nuclear factor kappa-B, NF-κB）的活性,并增強(qiáng)病毒的復(fù)制。進(jìn)一步的研究表明FKBP8通過作用于VISA和TBK1而負(fù)調(diào)控RLR-VISA信號轉(zhuǎn)導(dǎo);此外,FKBP8通過干擾VISA-TRAF3的結(jié)合而負(fù)調(diào)節(jié)病毒誘導(dǎo)的信號通路。結(jié)論 FKBP8是RLR抗病毒先天免疫信號通路中的負(fù)調(diào)控因子。 

【文章來源】：免疫學(xué)雜志. 2020年01期 北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

FKBP8負(fù)調(diào)控RNA病毒早期誘導(dǎo)的I型IFN信號通路

下調(diào)FKBP8增強(qiáng)RNA病毒早期誘導(dǎo)的Ⅰ型IFN信號通路

Ⅰ型干擾素能夠有效的抵抗病毒感染，在先天免疫抵御病毒感染中起重要作用，目前研究的熱點(diǎn)是病毒阻礙干擾素產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[5]。天然免疫系統(tǒng)通過模式識別受體識別病原相關(guān)分子模式，起始一系列的信號級聯(lián)反應(yīng)，激活下游關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子（如IRF3等），誘導(dǎo)干擾素因子和促炎性因子的產(chǎn)生[14]。VISA作為一個(gè)重要的接頭分子在先天免疫中起作用，且蛋白與蛋白之間的相互作用是研究蛋白功能的有利工具。我們發(fā)現(xiàn)FKBP8是VISA的一個(gè)互作蛋白，有報(bào)道指出FKBP8涉及腫瘤的進(jìn)展且FKBP8能夠與其他蛋白互作而參與多種信號通路的調(diào)控，從而誘導(dǎo)細(xì)胞存活、凋亡、增殖和轉(zhuǎn)移等，且細(xì)胞的非正常凋亡常伴隨化學(xué)抗性和腫瘤再生[15-16]。圖5 FKBP8通過干擾VISA-TRAF3的結(jié)合抑制病毒誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ZWINT在RLR抗病毒先天免疫信號通路中的作用[J]. 李圣納,徐杉杉,何天生,凌婷,許亮國.  免疫學(xué)雜志. 2018(12)



本文編號：2925306