研究目的:近視已成為一種流行病,常伴隨眼軸伸長(zhǎng)及后極部脈絡(luò)膜和鞏膜組織變薄等病理性改變。然而,介導(dǎo)脈絡(luò)膜和鞏膜變薄的因素仍不清楚。本研究旨在通過高通量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)探尋與豚鼠實(shí)驗(yàn)性近視密切相關(guān)的差異表達(dá)蛋白,以期揭示近視發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵蛋白,為探尋近視干預(yù)的有效靶點(diǎn)提供新思路。研究方法:選取3周齡的花色豚鼠隨機(jī)分為3組,飼養(yǎng)6周。正常對(duì)照組不予任何處理,形覺剝奪（form-deprived myopia,FDM）組和光學(xué)離焦（lens-induced myopia,LIM）組的右眼分別給予半透明乳膠氣球遮蓋和-10.00 D凹透鏡配戴處理,左眼作為自身對(duì)照。在造模后0周、2周、4周及6周時(shí),分別測(cè)量3組豚鼠眼球的屈光度、眼軸長(zhǎng)度和角膜曲率半徑。造模6周后,深度麻醉并處死所有豚鼠,迅速摘取右眼。部分眼球用于石蠟切片,行H&E染色觀察后極部鞏膜的厚度和形態(tài)變化。隨即收集剩余右眼的后極部組織,部分行高通量蛋白質(zhì)組學(xué)分析,以檢測(cè)3組間的差異表達(dá)蛋白。通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)3組后極部組織中Cochlin的分布和表達(dá)變化。隨后,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法分別在FDM組和正常對(duì)照組... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
一、豚鼠形覺剝奪性近視與光學(xué)離焦性近視模型的建立
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
        1.1.2 豚鼠形覺剝奪性近視模型和光學(xué)離焦性近視模型的構(gòu)建
        1.1.3 眼球生物學(xué)參數(shù)的測(cè)量
        1.1.4 主要的實(shí)驗(yàn)試劑及器材
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 屈光度的比較
        1.2.2 眼軸長(zhǎng)度的比較
        1.2.3 角膜曲率半徑的比較
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、高通量蛋白質(zhì)組學(xué)揭示Cochlin在豚鼠近視模型眼中的異常表達(dá)及其驗(yàn)證
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 樣本收集
        2.1.2 組織病理學(xué)檢測(cè)
        2.1.3 iTRAQ分析
        2.1.4 免疫組織化學(xué)染色
        2.1.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)
        2.1.6 蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)
        2.1.7 主要的實(shí)驗(yàn)試劑及器材
        2.1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 組織病理學(xué)結(jié)果
        2.2.2 差異表達(dá)蛋白檢測(cè)結(jié)果
        2.2.3 功能富集分析結(jié)果
        2.2.4 信號(hào)通路富集分析結(jié)果
        2.2.5 免疫組織化學(xué)法檢測(cè)結(jié)果
        2.2.6 豚鼠FDM模型中Coch m RNA的表達(dá)變化
        2.2.7 豚鼠FDM模型中Cochlin的表達(dá)變化
    2.3 討論
        2.3.1 豚鼠FDM模型與LIM模型的蛋白質(zhì)組學(xué)分析
        2.3.2 蛋白Cochlin調(diào)控近視的潛在機(jī)制
    2.4 小結(jié)
結(jié)論
不足之處及后續(xù)開展的研究工作
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 近視分子致病機(jī)制的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]視黃酸在實(shí)驗(yàn)性近視發(fā)生中作用的研究進(jìn)展[J]. 于曼容,戴錦暉.  中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志. 2017 (06)
[2]豚鼠進(jìn)展性近視眼鞏膜中Smad3和Ⅰ型膠原的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化[J]. 姜波,吳章友,朱子誠(chéng),胡威,展欣.  中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志. 2017 (06)
[3]中國(guó)大陸地區(qū)小學(xué)生近視患病率Meta分析（英文）[J]. 徐喜卿,李順平,徐艷嬌,韋杰.  國(guó)際眼科雜志. 2016(07)
[4]豚鼠實(shí)驗(yàn)性近視誘導(dǎo)方法及形成過程[J]. 陳蜜朵,周希瑗.  國(guó)際眼科雜志. 2016(03)
[5]C57BL/6小鼠形覺剝奪性近視視網(wǎng)膜Pax6的表達(dá)及其啟動(dòng)子區(qū)域CpG島甲基化的改變[J]. 王曉靜,陳阿銀,劉懋,趙福新,黃芙蓉,周翔天.  中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志. 2015 (06)
[6]多巴胺在近視形成中作用的研究進(jìn)展[J]. 孫文峰,楊景雷,周翔天.  中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志. 2015 (06)
[7]AG490抑制STAT3信號(hào)通路活性對(duì)豚鼠形覺剝奪性近視鞏膜重塑的調(diào)控[J]. 朱子誠(chéng),吳章友,溫躍春,柯根杰.  中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志. 2015 (06)
[8]MMP-2與近視關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 田甜,朱煌.  中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志. 2014 (08)
[9]Effects of hepatocyte growth factor on MMP-2 expression in scleral fibroblasts from a guinea pig myopia model[J]. Xiu-Juan Li,Xiao-Peng Yang,Guang-Ming Wan,Yu-Ying Wang,Jin-Song Zhang.  International Journal of Ophthalmology(English Edition). 2014(02)
[10]Comparison of form-deprived myopia and lens-induced myopia in guinea pigs[J]. Hui Xiao,Zhong-Yi Fan,Xiao-Dan Tian,Yan-Chun Xu.  International Journal of Ophthalmology(English Edition). 2014(02)

博士論文
[1]視網(wǎng)膜Sonic hedgehog信號(hào)介導(dǎo)PI3K/AKT通路在豚鼠形覺剝奪性近視模型中的作用及機(jī)制研究[D]. 馬飛.復(fù)旦大學(xué) 2014



本文編號(hào)：2918919