碳酸鈣微球具有pH敏感特性而易于實(shí)現(xiàn)溶酶體逃逸來增強(qiáng)細(xì)胞免疫,并且鈣離子能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞活化,因此具備開發(fā)為疫苗佐劑的潛力。碳酸鈣微球眾多制備方法中最簡單的是鈣鹽和碳酸鹽參與的復(fù)分解法,但存在粒徑不均一、重現(xiàn)性差,在無添加物的水溶液中難以得到小粒徑微球等問題。針對此現(xiàn)狀,本論文優(yōu)化了復(fù)分解法制備碳酸鈣微球的反應(yīng)參數(shù),進(jìn)一步制備小粒徑的碳酸鈣微球,并考察其理化性質(zhì)（表面電荷、粒徑、劑型等）對佐劑活性的影響,分析作用機(jī)制,為無機(jī)納微顆粒佐劑的合理設(shè)計(jì)提供新思路和理論依據(jù)。具體研究內(nèi)容包括以下五個(gè)方面:1)采用氯化鈣和碳酸鈉反應(yīng)生成碳酸鈣沉淀,系統(tǒng)優(yōu)化反應(yīng)參數(shù),調(diào)控碳酸鈣顆粒形態(tài)結(jié)構(gòu),在最優(yōu)條件下制得了粒徑均一、約4 μm的載抗原碳酸鈣微球,再利用靜電相互作用在微球表面鍍層修飾魚精蛋白和聚谷氨酸,得到不同表面電荷的碳酸鈣微球,在動(dòng)物水平考察其對免疫細(xì)胞活化、細(xì)胞因子及抗體分泌水平的影響,結(jié)果表明,荷正電的鍍層微球誘導(dǎo)更高水平的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答,具有更好的佐劑效果。2)為了進(jìn)一步制備小粒徑碳酸鈣微球,在上述最優(yōu)制備條件基礎(chǔ)上,采用了機(jī)械攪拌、均質(zhì)和超聲等不同的反應(yīng)混合方法,在無添加物的情況下... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院過程工程研究所)北京市

【文章頁數(shù)】：185 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１乙肝病毒表面抗原結(jié)構(gòu)７Ｆ意圖??Ｆｉｇ．?１．１?Ｔｈｅ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?化?Ｓ化ｕｃＵｉｒｅ?ｏｆ?ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｂ?ｓｕｒｆａｃｅ?ａｎｔｉｇｅｎ??

速發(fā)揮抗感染免疫作用，同時(shí)也參與機(jī)體內(nèi)對不利細(xì)胞的清除固有免疫在機(jī)體防??御機(jī)制中具有非常重要的意義，可作為抵御致病微生物感染的第一道防線，在疫苗接??種過程中也發(fā)揮重要作用（圖１．２）。??Ｓｋｅｌｅｔａｌ?ｍｕｓｃｌｅ??Ｈ?貸曲？？？？？？？？？：貧?Ｍａｃｍｐｈａｇｅ??謬?／?，鐵好宿＾?：?％，：－古吿鑛釀◎?Ｍｏｎｏｃｙｔｅ??觀Ｋ?誤論Ｖ。＂。。??＾?？?ＭＨＣＩＩ：?ｐｅｐｔｉｄｅ?ｃｏｍｐｌｅｘ??Ｉ．?Ｏｋ?１?Ｃｏ－ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ?ＣＤ８０／ＣＤ８６??Ｄｒａｉｎｉｎｇ?ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ??圖１．２佐劑疫苗與固有免疫應(yīng)答ｔｓｓｉ??Ｆｉｇ．?１．２?Ｉｎｎａｔｅ?ｉｍｍｕｎｅ?ｒｅｓｐｏｎ化ｓ?ｏｆ?ａｄｊｕｖａｎ化ｄ?ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ?ｖａｃｃｉｎｅ??固有免疫系統(tǒng)由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成，其中，組織屏障??主要包括皮膚黏膜屏障和體內(nèi)的血－腦屏障、血－胎屏障和血－腳腺屏障四類ｔｓｑ。皮膚黏??膜屏障，主要為體表覆蓋的皮膚及腔道內(nèi)襯著的粘膜，將全身各組織器官封閉在內(nèi)部，??成為機(jī)體的首道防線。血－腦屏障可阻擋血液中病原體進(jìn)入腦組織，保護(hù)中樞神經(jīng)系??統(tǒng)的安全：血－胎屏障是母體與胎兒之間的屏障，保護(hù)胎兒免受母體內(nèi)病原體的侵襲；??血－胸腺巧障是為了防止血液中的一些大分子如抗體、細(xì)胞色素Ｃ等進(jìn)入胸腺皮質(zhì)，??維持胸腺內(nèi)的穩(wěn)定、保證胸腺細(xì)胞正常發(fā)育??

Ｆｉｇ．?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｖｅｒｖｉｅｗ?ｏｆ?ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ??抗原提呈是指抗原被ＡＰＣｓ加工處理為化段，與ＭＨＣ分子結(jié)合成復(fù)合物呈現(xiàn)于??ＡＰＣｓ表面，最終被免疫細(xì)胞識別的全過程（圖１．３）。根據(jù)抗原來源和類型不同，抗??原提呈可分為胞質(zhì)溶膠途徑（ＭＨＣＩ分子途徑）、溶酶體途徑（ＭＨＣＩＩ分子途徑）、??交叉提呈途徑和ＭＨＣ非依賴性的ＣＤ１抗原提呈途徑ｔ７９Ｊ。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]白油佐劑粒徑均一性與炎癥和免疫學(xué)效應(yīng)的相關(guān)性[J]. 劉雁南,王連艷,楊婷媛,劉艷輝,馬光輝.  過程工程學(xué)報(bào). 2015(04)
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本文編號：2910810