機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí),多種黏附分子參與炎癥反應(yīng)。表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的選擇素通過識(shí)別白細(xì)胞表面的配體PSGL-1介導(dǎo)白細(xì)胞的初始粘附,觸發(fā)下游細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而激活白細(xì)胞整合素LFA-1。白細(xì)胞整合素的激活是血管炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程中的關(guān)鍵事件,受到血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境的調(diào)控。然而,選擇素介導(dǎo)的整合素LFA-1激活的力學(xué)調(diào)控機(jī)制及信號(hào)通路尚未闡明。本論文的第一部分主要探索在流體剪切力條件下,P-選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞整合素LFA-1的激活及其信號(hào)通路。使用模擬人體血流環(huán)境的平行平板流動(dòng)腔系統(tǒng),在不同壁面流體剪切力（0.1⁰.45dyn/cm²）條件下,將未處理的或用抑制劑（piceatannol、staurosporine、細(xì)胞松弛素B和MNS分別抑制syk、moesin、actin和talin）處理后的白細(xì)胞懸浮液注入功能化（單鋪P-selectin或雙鋪P-selectin+ICAM-1）的流動(dòng)腔底板中,采用高速攝像機(jī)（100幀/秒）觀察細(xì)胞在底板上的粘附事件、記錄拴縛生存時(shí)間（分子鍵的生存時(shí)間）。通過細(xì)胞在雙鋪P-selectin+ICAM-1底板上拴縛生... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)及止血[4]

圖 1-1 血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)及止血[4]Fig. 1-1 Blood cells are involved in inflammatory reactions and hemostasis板止凝血機(jī)制發(fā)生異�；蜓装Y反應(yīng)過激時(shí)，會(huì)引發(fā)一系列心血管疾病，例化、動(dòng)脈炎癥、血栓形成以及心肌梗死等[5]�；罨难“�、白細(xì)胞和內(nèi)用協(xié)同參與血栓性炎癥疾病的發(fā)生，白細(xì)胞與血小板的相互作用是血栓形[6, 7]，如圖 1-2 所示。首先，活化內(nèi)皮細(xì)胞釋放的 vWF 和 P-selectin 能夠招性粒細(xì)胞，在細(xì)胞因子和流體作用下形成聚集的復(fù)合物。同時(shí)，中性粒細(xì)粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellulartraps，NETs)提供了一個(gè)額外的支生長(zhǎng)[8]。當(dāng)血管內(nèi)部血栓增大時(shí)，該部位的壁面剪切力會(huì)增加，較大的血栓塞、中風(fēng)等危險(xiǎn)[9]。血栓在許多病理?xiàng)l件下的血管和器官中形成，血管炎注損傷和器官移植等都很容易形成血栓[10, 11]，了解血栓炎癥的病理過程效的治療靶點(diǎn)。

其中早期動(dòng)脈粥樣硬化病變主要是由免疫細(xì)胞主導(dǎo)的，炎癥反應(yīng)過程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子會(huì)促進(jìn)病變的發(fā)展，同時(shí)炎癥的激活也可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病[13]。目前，心血管疾病成為全球死亡的主要原因之一[14]，探究炎癥反應(yīng)病理機(jī)制在心血管疾病的治療方面具有指導(dǎo)意義。在炎癥反應(yīng)過程中，循環(huán)血液白細(xì)胞需要遷移到組織損傷和感染的部位消除炎癥、促進(jìn)組織修復(fù)[15]，白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的多步級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程受到黏附分子的嚴(yán)格調(diào)控[16]主要經(jīng)歷滾動(dòng)、緩慢滾動(dòng)、黏附、爬行、跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移等過程[17]，如圖 1-3 所示。首先，由表達(dá)在活化內(nèi)皮細(xì)胞上的 P-選擇素與白細(xì)胞上的 P-選擇素糖蛋白配體-1(P-selectinglycoprotein ligand 1，PSGL-1)相互作用介導(dǎo)瞬時(shí)黏附和滾動(dòng)，這是白細(xì)胞捕獲的第一步[18]；其次，由選擇素和趨化因子由內(nèi)向外 inside-out 信號(hào)激活的整合素與其受體結(jié)合介導(dǎo)緩慢滾動(dòng)和穩(wěn)定黏附[19]；最后，白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上爬行并跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移到炎癥部位[20]。遷移方式有兩種：旁細(xì)胞遷移(paracellular)—從兩內(nèi)皮細(xì)胞間隙穿過，跨細(xì)胞遷移(transcellular)—從內(nèi)皮細(xì)胞中間直接遷出[21]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]P-選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞鈣響應(yīng)及整合素LFA-1快速活化的力—化學(xué)調(diào)控機(jī)制研究[D]. 黃冰.華南理工大學(xué) 2017



本文編號(hào)：2896508