大鼠海馬CA1區(qū)年齡依賴的興奮性和抑制性平衡對LTD誘導(dǎo)的影響
本文關(guān)鍵詞:大鼠海馬CA1區(qū)年齡依賴的興奮性和抑制性平衡對LTD誘導(dǎo)的影響,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:海馬是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一個重要腦區(qū)。以往研究表明,大腦的眾多高級功能如學(xué)習(xí)和記憶等與海馬有著密切的關(guān)系,并且一些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病如老年癡呆癥、帕金森癥、精神分裂、毒品成癮等疾病也與海馬有關(guān)。眾所周知,大腦正常功能的實現(xiàn)需依賴中樞神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性與抑制性效能的動態(tài)平衡。這種平衡是大腦完成正常生理功能及相關(guān)精神疾病治療的基礎(chǔ)。研究海馬興奮性和抑制性平衡,對于揭示大腦高級信息處理功能的機制和開發(fā)治療精神類疾病新方法具有重要的意義。谷氨酸和γ-氨基丁酸分別作為大腦主要的興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì),它們的輸入決定了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的興奮性和抑制性的平衡。但是神經(jīng)元最終的輸出時空特性,取決于這兩類輸入信號在這一神經(jīng)元上的時間和空間分布信息的整合結(jié)果。為了確保機體正常生理功能的實現(xiàn),神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中興奮性和抑制性精細的動態(tài)平衡發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。突觸可塑性是公認的學(xué)習(xí)和記憶在細胞水平的基礎(chǔ),興奮性系統(tǒng)和抑制性系統(tǒng)都存在可塑性,但二者的誘導(dǎo)和表達不完全相同,因此突觸可塑性產(chǎn)生后有可能存在抑制性輸入和興奮性輸入的平衡點的改變。大腦在發(fā)育、成熟和衰老過程中興奮性系統(tǒng)和抑制性系統(tǒng)的相關(guān)蛋白表達具有年齡依賴性,而且在同一年齡階段,興奮性系統(tǒng)和抑制性系統(tǒng)中相同刺激誘導(dǎo)出的突觸傳遞的改變也是不相同的,這意味著神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中存在短暫的平衡點的改變。那么,在發(fā)育的不同階段,這種平衡的改變對隨后突觸可塑性的影響是怎樣的?對此我們還不是很清楚。長時程抑制(LTD)作為長時程突觸可塑性的一種形式,其不僅參與了許多生理功能的實現(xiàn)過程,而且也涉及一些神經(jīng)精神性疾病的發(fā)病機理。例如海馬腦區(qū)的LTD被認為是研究學(xué)習(xí)記憶過程的突觸模型。本課題利用Picrotoxin阻斷GABAA受體,研究不同年齡段的大鼠離體海馬腦片Schaffer Collateral-CA1通路中興奮性與抑制性平衡的改變對LTD誘導(dǎo)和維持的影響。我們發(fā)現(xiàn):(1)大鼠海馬CA1區(qū)的LTD的幅值大小有年齡依賴性,表現(xiàn)為成年鼠中LTD高于幼年鼠和青年鼠。(2)在誘導(dǎo)前和誘導(dǎo)后阻斷GABAA受體對于海馬CA1區(qū)的LTD誘導(dǎo)和維持過程有不同的影響。其中低頻刺激誘導(dǎo)后阻斷GABAA受體對三個年齡組的大鼠LTD的維持過程均沒有影響,然而低頻刺激誘導(dǎo)前阻斷GABAA受體阻斷了成年鼠LTD的誘導(dǎo)過程。(3)在本實驗條件下,我們發(fā)現(xiàn)海馬CA1區(qū)的LTD是非NMDA受體依賴型的,且幼年鼠LTD的誘導(dǎo)可能依賴于突觸前機制。我們發(fā)現(xiàn)了興奮性和抑制性平衡的改變對隨后LTD誘導(dǎo)有年齡依賴性,這提示興奮性系統(tǒng)和抑制性系統(tǒng)在發(fā)育過程中存在的不同步性可能調(diào)控了突觸可塑性以及學(xué)習(xí)和記憶。
【關(guān)鍵詞】:海馬 興奮性和抑制性平衡 長時程抑制 NMDA受體 GABA_A受體
【學(xué)位授予單位】:昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R338
【目錄】:
- 摘要7-9
- Abstract9-15
- 縮略語索引15-16
- 第一章 前言16-44
- 1.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其興奮性與抑制性的平衡16-18
- 1.2 突觸傳遞18-23
- 1.2.1 突觸的概述18-19
- 1.2.2 化學(xué)突觸的結(jié)構(gòu)組成19-20
- 1.2.3 突觸的類型20-22
- 1.2.4 經(jīng)典突觸的信息傳遞過程22-23
- 1.3 神經(jīng)遞質(zhì)及其受體23-26
- 1.3.1 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)23-25
- 1.3.2 抑制性神經(jīng)遞質(zhì)25-26
- 1.4 突觸可塑性26-28
- 1.4.1 突觸可塑性概述26
- 1.4.2 突觸可塑性的分類26
- 1.4.3 長時程突觸傳遞可塑性26-27
- 1.4.4 突觸可塑性與興奮性/抑制性平衡的關(guān)系27-28
- 1.5 海馬的研究背景28-29
- 1.6 海馬結(jié)構(gòu)及其神經(jīng)回路29-37
- 1.6.1 海馬結(jié)構(gòu)的解剖特征29-31
- 1.6.2 海馬結(jié)構(gòu)的突觸連接和神經(jīng)回路31-33
- 1.6.3 海馬組織LTD的研究成果33-37
- 1.7 NMDA受體的概述37-39
- 1.7.1 NMDA受體的構(gòu)型38
- 1.7.2 NMDA受體亞單位的特異性38-39
- 1.8 GABA受體的概述39-41
- 1.8.1 GABA_A受體39-40
- 1.8.2 GABA_B受體40-41
- 1.9 興奮性系統(tǒng)(Glu)及抑制性系統(tǒng)(GABA)在發(fā)育中的變化41-42
- 1.9.1 NMDA受體41
- 1.9.2 GABA受體41-42
- 1.10 本文研究的目的、意義及研究策略42-44
- 第二章 材料和方法44-50
- 2.1 實驗動物44
- 2.2 實驗藥物44
- 2.3 實驗試劑44-45
- 2.4 實驗儀器和耗材45-46
- 2.5 電極的制備46
- 2.6 海馬腦片的制備46-47
- 2.7 場電位記錄47-48
- 2.8 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析48-50
- 第三章 實驗結(jié)果50-60
- 3.1 大鼠海馬CA1區(qū)LTD的誘導(dǎo)50-51
- 3.2 PTX對基礎(chǔ)突觸傳遞的影響51-52
- 3.3 LFS-PTX配對作用對于突觸可塑性的影響52-53
- 3.4 PTX-LFS配對作用對于突觸可塑性的影響53-56
- 3.5 配對脈沖易化(PPF)作用56-57
- 3.6 APV對LTD誘導(dǎo)的影響57-60
- 第四章 結(jié)果分析與討論60-62
- 4.1 LTD的誘導(dǎo)存在年齡依賴性60
- 4.2 PTX對基礎(chǔ)突觸傳遞的影響沒有年齡依賴性60
- 4.3 在LFS誘導(dǎo)前或者誘導(dǎo)后抑制性輸入的改變對LTD過程有不同的影響60-61
- 4.4 LTD的誘導(dǎo)是非NMDA受體依賴的61-62
- 第五章 全文總結(jié)62-64
- 第六章 展望64-66
- 致謝66-68
- 參考文獻68-74
- 附錄A74
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條
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本文關(guān)鍵詞:大鼠海馬CA1區(qū)年齡依賴的興奮性和抑制性平衡對LTD誘導(dǎo)的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:289645
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