目的:探討海沙瑞林對(duì)慢性心力衰竭(CHF)大鼠心交感神經(jīng)重構(gòu)的影響。方法:SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(Control組)、假手術(shù)組(Sham組)、心力衰竭組(HF組)和海沙瑞林干預(yù)組(HF+Hx組),應(yīng)用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法制作CHF大鼠模型,HF+Hx組大鼠連續(xù)4周尾靜脈注射海沙瑞林100μg·kg~(-1)·d~(-1),其他3組注射等量的生理鹽水。超聲心動(dòng)圖測(cè)量左心室功能;H-E染色及Masson染色觀察各組大鼠心肌病理結(jié)構(gòu)變化;免疫組織化學(xué)和免疫印跡檢測(cè)腦鈉肽(BNP)、神經(jīng)生長因子(NGF)、酪氨酸羥化酶(TH)和生長相關(guān)蛋白43(GAP43)表達(dá)。結(jié)果:海沙瑞林干預(yù)升高CHF大鼠左室射血分?jǐn)?shù),改善左心室功能,減輕HF組心肌損傷結(jié)構(gòu)病理改變,降低心肌細(xì)胞內(nèi)BNP表達(dá),增加NGF、TH和GAP43表達(dá),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:CHF大鼠存在心交感神經(jīng)重構(gòu),海沙瑞林通過改變心交感神經(jīng)重構(gòu),改善心功能和CHF的預(yù)后可能是其實(shí)現(xiàn)心保護(hù)的機(jī)制之一。
【部分圖文】：

8周末超聲心動(dòng)圖可見HF組大鼠左心室腔擴(kuò)大明顯，左心室運(yùn)動(dòng)減弱，左室運(yùn)動(dòng)波形幾乎消失（圖1）。與對(duì)照組和Sham組比較，HF組LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV均明顯增加（P<0.05),LVFS和LVEF明顯降低（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與HF組比較，HF+Hx組LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均顯著降低（P<0.05),LVFS和LVEF明顯升高（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。結(jié)果表明，通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法制備的心梗后心衰大鼠模型8周末LVEF降低，符合心力衰竭模型的要求；HF+Hx組LVEF較HF組升高，表明Hexarelin干預(yù)對(duì)防止心衰早期模型大鼠心功能惡化有積極的作用。2.4 各組大鼠心結(jié)構(gòu)病理變化

與對(duì)照組和Sham組相比，HF組BNP蛋白水平顯著升高（P<0.05),NGF、TH和GAP43的蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）；與HF組相比，HF+Hx組BNP蛋白水平降低（P<0.05),NGF、TH和GAP43蛋白水平升高（P<0.05）（表4，圖5）。3 討論

在海沙瑞林干預(yù)下，NGF、TH和GAP43蛋白表達(dá)明顯升高，改變了交感神經(jīng)重構(gòu)，分析海沙瑞林可能是通過增加TH蛋白表達(dá)來修復(fù)神經(jīng)末梢對(duì)NE的再攝取功能，NGF和GAP43蛋白表達(dá)的上調(diào)預(yù)示著交感神經(jīng)的再生能力，可通過修復(fù)受損的神經(jīng)纖維來延緩心衰進(jìn)程。因此交感神經(jīng)重構(gòu)可能是治療心力衰竭的潛在目標(biāo)，而阻斷交感神經(jīng)重構(gòu)是達(dá)到對(duì)心力衰竭有效預(yù)防和治療的關(guān)鍵。海沙瑞林顯著改善心衰大鼠左心功能，有效阻止心肌細(xì)胞內(nèi)NGF、TH和GAP43蛋白表達(dá)的下降，通過改變心交感神經(jīng)重構(gòu)來改善CHF的預(yù)后是其實(shí)現(xiàn)心保護(hù)的機(jī)制之一，以期能為開發(fā)海沙瑞林在心保護(hù)方面的研究提供一定的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。圖3 各組大鼠心組織結(jié)構(gòu)，Masson染色，標(biāo)尺=100μm。A：對(duì)照組；B:Sham組；C:HF組；D:HF+Hx組.
【相似文獻(xiàn)】

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1 馬秀英，何瑞榮;心交感神經(jīng)作用的研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1996年04期

2 羅曉星,文愛東,譚月華,秦伯益;組胺H_3受體抑制豚鼠心交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素[J];中國病理生理雜志;1993年01期

3 孫曉鵬;曹明玉;牛澤軍;褚海辰;;家兔硬膜外心交感神經(jīng)可逆性阻滯模型的建立[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年02期

4 楊果杰;張英才;;心交感傳出神經(jīng)對(duì)心臟活動(dòng)的影響[J];北京第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1985年01期

5 羅曉星;豚鼠心交感神經(jīng)末梢突觸前膜存在組胺H_3受體[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1995年03期

6 黃仲蓀;貓額－頂葉皮層與心交感神經(jīng)電活動(dòng)間相干關(guān)系的研究[J];生理學(xué)報(bào);1996年01期

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