發(fā)布時間：2020-07-13 05:45

【摘要】：目的:探討鈣敏感受體(calcium-sensing receptor,CaSR)在持續(xù)性肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension,PPH)新生C57BL/6小鼠模型中對小凹蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表達(dá)及一氧化氮(nitric oxide,NO)濃度的影響。方法:60只SPF級C57BL/6小鼠,以雌性和雄性比例為1:2進(jìn)行合籠配對。稱重雌鼠體重超過2g,即為懷孕,將懷孕母鼠單獨(dú)置于一籠飼養(yǎng),自由飲水、進(jìn)食。待雌鼠懷孕產(chǎn)仔后,新生小鼠隨機(jī)分為對照組(n=20)、PPH組(n=20)、激動劑組(n=20)和抑制劑組(n=20),共80只。對照組新生小鼠暴露于氧濃度為21%的空氣中,PPH組、激動劑組和抑制劑組新生小鼠則暴露于12%的低氧濃度中。每日腹腔注射一次分別給予激動劑組和抑制劑組新生小鼠CaSR激動劑(GdCl_3)16 mg/kg、CaSR抑制劑(NPS-2390)1 ml/kg。PPH組和對照組新生小鼠以生理鹽水替代,共14天。采用蘇木精-伊紅(HE)染色檢測肺泡和肺血管變化;采用Western blot、qRT-PCR和免疫組化檢測新生小鼠肺組織中Cav-1和eNOS的蛋白、mRNA的表達(dá)及定位;采用ELISA法分別檢測小鼠肺組織勻漿中腦利鈉肽(brain-type natriuretic peptide,BNP)及NO的含量。結(jié)果:1)與對照組相比,PPH組和激動劑組小鼠的肺泡平均內(nèi)襯間隔(mean linear intercept,MLI)、肺小動脈血管壁厚度(wall thickness,WT)、右心室與左心室壁厚度比(RV/LV)及BNP濃度均明顯增大,徑向肺泡計數(shù)(radial alveolar count,RAC)明顯減少(P0.05);除了RV/LV外,上述指標(biāo)在抑制劑組均較PPH組和激動劑組有所改善(P0.05);2)與對照組相比,PPH組小鼠Cav-1和eNOS的蛋白、mRNA及免疫組化表達(dá)量明顯增高,激動劑組表達(dá)水平增加顯著,而抑制劑組表達(dá)減少(P0.05);3)與對照組相比,NO濃度在PPH組中增高明顯,在激動劑組中顯著增高,而抑制劑組減少(P0.05)。結(jié)論:CaSR可能通過影響Cav-1和eNOS的表達(dá)和NO濃度在新生小鼠PPH發(fā)病中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R722.1;R-332
【圖文】：

四組新生小鼠平均體重隨時間增長變化曲線

各組新生小鼠肺泡形態(tài)（蘇木精—伊紅染色，×100）

各組新生小鼠肺小動脈血管壁變化（蘇木精—伊紅染色，×400）

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李賀;谷強(qiáng);王萌萌;曹薇薇;馬克濤;;鈣敏感受體對低氧誘導(dǎo)的持續(xù)性肺動脈高壓小鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響[J];中華新生兒科雜志;2018年01期

本文編號：2753046