本文關(guān)鍵詞：氧濃度梯度下多形核白細(xì)胞的趨化特性與機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：缺氧是多種炎癥性疾病的共同病理生理過程,亦是細(xì)胞損傷最常見的原因。發(fā)生炎癥的組織常處于代謝旺盛的狀態(tài),需消耗大量的氧,因此炎癥微環(huán)境常處于缺氧狀態(tài)。另一方面,炎癥細(xì)胞在遷移運(yùn)動(dòng)、處理異物(例如通過呼吸爆發(fā)產(chǎn)生氧自由基)等活動(dòng)中需要大量ATP,需要大量的氧氣。因此,炎癥細(xì)胞從相對(duì)富氧的血液循環(huán)向相對(duì)缺氧的炎癥微環(huán)境浸潤(逆氧而行)的過程中,這一氧供需矛盾更加突出。雖然炎癥細(xì)胞可以通過無氧酵解獲得能量,具備較強(qiáng)的耐缺氧能力,但是僅僅通過無氧酵解獲得的能量有限,同時(shí)氧自由基的產(chǎn)生仍需要較多的氧供給。而且,炎癥細(xì)胞仍然存在較完整的低氧感知相關(guān)的信號(hào)傳遞系統(tǒng)。因此,氧濃度梯度對(duì)炎癥細(xì)胞的遷移行為可能具有十分重要的作用,弄清炎癥細(xì)胞在氧濃度梯度下的運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)以及機(jī)制,對(duì)適時(shí)適度控制炎癥反應(yīng)以及炎性疾病的防治具有十分重要的意義。目的：以大鼠外周血多形核白細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophils, PMN)為研究對(duì)象,研究PMN在氧濃度梯度下的趨化特性與機(jī)制。方法：用ibidi6通道細(xì)胞趨化板,觀察PMN在氧濃度梯度下的趨化方向。用AP48孔趨化板觀察趨化因子或缺氧預(yù)處理后,PMN在缺氧條件下趨化能力的變化。用趨化實(shí)驗(yàn)觀察不同缺氧程度、不同缺氧時(shí)間后,PMN培養(yǎng)上清的趨化能力,結(jié)合甲酰肽受體拮抗劑,分析PMN缺氧上清中甲酰肽受體激動(dòng)劑水平。并用免疫印跡檢測PMN不同缺氧時(shí)間(0、3、6、12、24h)不同缺氧濃度(1%、5%、10%、21%)或趨化因子作用后胞紅蛋白(cytoglobin,CYGB)的表達(dá)。結(jié)果：在氧濃度梯度下,PMN趨化呈現(xiàn)明顯的方向性,PMN向氧濃度梯度的低氧側(cè)遷移。預(yù)缺氧增強(qiáng)PMN在缺氧條件下的趨化活性。細(xì)胞缺氧培養(yǎng)上清誘導(dǎo)的趨化反應(yīng)顯著高于常氧培養(yǎng)上清,用甲酰肽受體特異性拮抗劑可顯著削弱這一反應(yīng)。隨著氧濃度的降低,缺氧培養(yǎng)PMN的上清誘導(dǎo)的趨化反應(yīng)增高。用甲酰肽受體激動(dòng)劑預(yù)處理或缺氧預(yù)處理,顯著增強(qiáng)PMN在缺氧條件下對(duì)血清的趨化反應(yīng),并劑量依賴性地上調(diào)白細(xì)胞CYGB的表達(dá)。結(jié)論：PMN逆氧濃度梯度趨化,其機(jī)制可能與低氧促進(jìn)靠近低氧側(cè)的細(xì)胞釋放甲酰肽受體激動(dòng)劑等趨化因子有關(guān)。白細(xì)胞表達(dá)較豐富的胞紅蛋白,趨化因子在誘導(dǎo)趨化的同時(shí),提高白細(xì)胞內(nèi)胞紅蛋白表達(dá),使白細(xì)胞在缺氧微環(huán)境下具備較強(qiáng)的氧攝取能力。
【關(guān)鍵詞】：PMN 缺氧 趨化
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R363
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 第一部分 多形核白細(xì)胞在氧濃度梯度下的趨化特點(diǎn)13-23
• 前言13
• 1 材料方法13-19
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-21
• 3 討論21-23
• 第二部分 缺氧對(duì)PMN趨化因子釋放的影響23-33
• 前言23
• 1 材料方法23-28
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-31
• 3 討論31-33
• 第三部分 預(yù)缺氧及fMLP增強(qiáng)PMN耐缺氧能力33-45
• 前言33
• 1 材料方法33-36
• 2 實(shí)驗(yàn)方法36-40
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-43
• 4 討論43-45
• 全文結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 文獻(xiàn)綜述48-58
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 致謝58-59
• 碩士期間發(fā)表的文章59

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本文編號(hào)：273733