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雌激素對腎血管性高血壓大鼠血管功能及腎素血管緊張素系統(tǒng)組分表達的影響

發(fā)布時間:2020-06-13 03:22
【摘要】:目的探討雌激素水平對腎血管性高血壓(renovascular hypertension,RVH)大鼠和正常血壓大鼠血管功能的影響,以及對RVH大鼠腎素血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)分子的mRNA及蛋白表達的影響。方法將60只SD大鼠通過左側(cè)腎動脈狹窄手術(shù)建立腎血管性高血壓大鼠模型,其中45只雌性SD大鼠左側(cè)腎動脈狹窄的同時去除雙側(cè)卵巢建立雌激素低下的腎血管性高血壓動物模型,15只雌性SD大鼠只去除雙側(cè)卵巢建立單純雌激素低下模型,按照手術(shù)類型分為7組,分別為Sham-M組,Sham-F組,OVX組,2K1C-M組,2K1C-F組,2K1C-OVX組,2K1C-OVX-E2組。2K1C-OVX-E2組每天皮下注射17β-雌二醇15μg·kg~(-1)(溶于0.1 ml純麻油)。術(shù)后24周,用Power lab生物信號采集系統(tǒng),測量血壓,取血,檢測雌二醇,NO,AngⅡ,ET-1的濃度;取腹主動脈,檢測Ang1-7,MDA,NO的含量及SOD的活性;用離體血管灌流實驗檢測血管的舒張功能。用RT-PCR和western blot法檢測胸主動脈組織中腎素血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)分子的mRNA及蛋白表達水平。結(jié)果1)雌激素水平對腎血管性高血壓大鼠和正常血壓大鼠血壓及血管功能的影響:各組動物的SBP,DBP無明顯差異。2K1C-F組的血漿ET-1水平高于2K1C-M組和2K1C-OVX組(P0.05),2K1C-OVX組的血漿ET-1水平低于2K1C-M組和2K1C-OVX-E2組(P0.05)。2K1C-F組的血管NO含量高于2K1C-M組,2K1C-OVX,2K1C-OVX-E2組(P0.05)。OVX組的血管NO含量低于Sham-F(P0.05)。2K1C-F組的SOD水平低于2K1C-M組,2K1C-OVX組和2K1C-OVX-E2組(P0.05),2K1C-OVX組的SOD水平高于2K1C-M組(P0.05)。2K1C-OVX-E2組的MDA水平高于2K1C-F組和2K1C-OVX組(P0.05);OVX組的MDA水平高于Sham-F組和Sham-M組(P0.01)。2K1C-F組的胸主動脈環(huán)對乙酰膽堿內(nèi)皮依賴性舒張率低于2K1C-M,2K1C-OVX組和2K1C-OVX-E2組(P0.05),OVX組的明顯低于sham-F組(P0.05)。2)雌激素對RAS組分的影響:2K1C-OVX-E2組的血漿AngⅡ含量高于2K1C-F,2K1C-OVX組(P0.01)。Sham-F組的血漿AngⅡ的含量低于Sham-M組和OVX組(P0.05),Sham-F組的血管Ang(1-7)的含量高于Sham-M組(P0.05)。與2K1C-F組相比,2K1C-OVX組的ACE1,AT1aR,AT1bR,eNOS的mRNA及AT1R的蛋白表達量明顯降低(P0.05),而ACE2的mRNA和蛋白表達量及AT2R的蛋白表達量明顯升高(P0.05),2K1C-OVX-E2組的AT1bR的mRNA表達量明顯降低(P0.05)。與2K1C-OVX組相比,2K1C-OVX-E2的eNOS的mRNA及AT1R的蛋白表達量明顯升高(P0.05)。結(jié)論1)雌激素可能通過激活氧化應(yīng)激反應(yīng),RAS系統(tǒng),損傷腎血管性高血壓大鼠的血管功能。2)雌激素可能上調(diào)腎血管性高血壓大鼠血管組織中AngII-ACE1-AT1R軸的表達量,而下調(diào)ACE2,AT2R的表達量。
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R544.1;R-332

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