【摘要】：目的探討雌激素水平對(duì)腎血管性高血壓(renovascular hypertension,RVH)大鼠和正常血壓大鼠血管功能的影響,以及對(duì)RVH大鼠腎素血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)分子的mRNA及蛋白表達(dá)的影響。方法將60只SD大鼠通過左側(cè)腎動(dòng)脈狹窄手術(shù)建立腎血管性高血壓大鼠模型,其中45只雌性SD大鼠左側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的同時(shí)去除雙側(cè)卵巢建立雌激素低下的腎血管性高血壓動(dòng)物模型,15只雌性SD大鼠只去除雙側(cè)卵巢建立單純雌激素低下模型,按照手術(shù)類型分為7組,分別為Sham-M組,Sham-F組,OVX組,2K1C-M組,2K1C-F組,2K1C-OVX組,2K1C-OVX-E2組。2K1C-OVX-E2組每天皮下注射17β-雌二醇15μg·kg~(-1)(溶于0.1 ml純麻油)。術(shù)后24周,用Power lab生物信號(hào)采集系統(tǒng),測(cè)量血壓,取血,檢測(cè)雌二醇,NO,AngⅡ,ET-1的濃度;取腹主動(dòng)脈,檢測(cè)Ang1-7,MDA,NO的含量及SOD的活性;用離體血管灌流實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血管的舒張功能。用RT-PCR和western blot法檢測(cè)胸主動(dòng)脈組織中腎素血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)分子的mRNA及蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1)雌激素水平對(duì)腎血管性高血壓大鼠和正常血壓大鼠血壓及血管功能的影響:各組動(dòng)物的SBP,DBP無明顯差異。2K1C-F組的血漿ET-1水平高于2K1C-M組和2K1C-OVX組(P0.05),2K1C-OVX組的血漿ET-1水平低于2K1C-M組和2K1C-OVX-E2組(P0.05)。2K1C-F組的血管NO含量高于2K1C-M組,2K1C-OVX,2K1C-OVX-E2組(P0.05)。OVX組的血管NO含量低于Sham-F(P0.05)。2K1C-F組的SOD水平低于2K1C-M組,2K1C-OVX組和2K1C-OVX-E2組(P0.05),2K1C-OVX組的SOD水平高于2K1C-M組(P0.05)。2K1C-OVX-E2組的MDA水平高于2K1C-F組和2K1C-OVX組(P0.05);OVX組的MDA水平高于Sham-F組和Sham-M組(P0.01)。2K1C-F組的胸主動(dòng)脈環(huán)對(duì)乙酰膽堿內(nèi)皮依賴性舒張率低于2K1C-M,2K1C-OVX組和2K1C-OVX-E2組(P0.05),OVX組的明顯低于sham-F組(P0.05)。2)雌激素對(duì)RAS組分的影響:2K1C-OVX-E2組的血漿AngⅡ含量高于2K1C-F,2K1C-OVX組(P0.01)。Sham-F組的血漿AngⅡ的含量低于Sham-M組和OVX組(P0.05),Sham-F組的血管Ang(1-7)的含量高于Sham-M組(P0.05)。與2K1C-F組相比,2K1C-OVX組的ACE1,AT1aR,AT1bR,eNOS的mRNA及AT1R的蛋白表達(dá)量明顯降低(P0.05),而ACE2的mRNA和蛋白表達(dá)量及AT2R的蛋白表達(dá)量明顯升高(P0.05),2K1C-OVX-E2組的AT1bR的mRNA表達(dá)量明顯降低(P0.05)。與2K1C-OVX組相比,2K1C-OVX-E2的eNOS的mRNA及AT1R的蛋白表達(dá)量明顯升高(P0.05)。結(jié)論1)雌激素可能通過激活氧化應(yīng)激反應(yīng),RAS系統(tǒng),損傷腎血管性高血壓大鼠的血管功能。2)雌激素可能上調(diào)腎血管性高血壓大鼠血管組織中AngII-ACE1-AT1R軸的表達(dá)量,而下調(diào)ACE2,AT2R的表達(dá)量。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R544.1;R-332

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