【摘要】：目的:探討骨痹合劑干預大鼠腰椎退變模型的可能作用機制,并觀察骨痹合劑干預腰椎骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法:選用12只孕期15天的健康合格SD大鼠放入不同的籠內(nèi)單獨飼養(yǎng),待幼鼠出生。幼鼠出生第10天,把88只幼鼠隨機分為空白對照組、生理鹽水組、骨痹合劑組和氨糖美辛組,四組均在腹腔麻醉下行手術(shù)去雙前肢。在去雙前肢大鼠5月齡時對生理鹽水組、骨痹合劑組和氨糖美辛組分別給予相應藥物干預,空白對照組不做任何干預,持續(xù)干預4周后分別處死各組大鼠,腰椎標本通過HE、藏紅固綠染色觀察組織形態(tài)學、骨計量學分析及Real-Time PCR、western blot檢測Aggrecan、COL-II、MMP-13、IL-6、ALP、OPG。將符合納入標準的66例腰椎骨關(guān)節(jié)炎患者隨機分為骨痹合劑組和西藥對照組,干預時間為4周,分別在治療前、治療2周、治療4周、治療后8周四個時間節(jié)點采用改良JOA腰痛疾患療效評定、VAS、Roland-Morris評分進行療效評估。結(jié)果:骨痹合劑組HE和藏紅固綠染色顯示腰椎間盤纖維環(huán)結(jié)構(gòu)完好,膠原纖維粗糙,呈輕微玻璃樣改變,膠原纖維間成纖維細胞表達增加,髓核略微皺縮,軟骨終板完整,生長軟骨排列緊密。氨糖美辛組纖維環(huán)結(jié)構(gòu)仍然完好,膠原纖維粗糙,呈輕微玻璃樣改變,膠原纖維間成纖維細胞表達增加,髓核稍微收縮,終板的鈣化層變厚。而空白對照組和生理鹽水組纖維環(huán)有幾個較大的放射狀裂隙,與軟骨終板分離。部分髓核邊緣與纖維環(huán)分離,有部分突出趨勢。軟骨終板有破壞征象,部分與椎體分離。骨計量學分析發(fā)現(xiàn)骨痹合劑組腰椎軟骨終板下骨小梁致密,分離度小,面積較大,與其他三個組比較并具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Real-Time PCR檢測大鼠腰椎間盤提示骨痹合劑組COL-II m RNA表達量較其他組明顯上調(diào)(P0.05);MMP-13 m RNA表達量較其他組明顯下調(diào)(P0.05);骨痹合劑組Aggrecan m RNA表達量較其他三組明顯上調(diào)(P0.05);Real-TimePCR檢測腰椎椎體IL-6 m RNA表達量,氨糖美辛組和骨痹合劑組表達均較空白對照組和生理鹽水組下調(diào)(P0.05),且氨糖美辛組的表達量低于骨痹合劑組(P0.05);ALP、OPG m RNA表達量提示骨痹組較其他組明顯上調(diào)(P0.05)。Western blot檢測椎間盤組織提示骨痹合劑組COL-II和Aggrecan蛋白含量較其他組均上調(diào)(P0.05),而MMP-13蛋白表達量較其他組均下調(diào)(P0.05),大鼠腰椎椎體OPG骨痹合劑組較其他組明顯上調(diào)(P0.05),IL-6蛋白表達量氨糖美辛組表達最低。對骨痹合劑組與西藥對照組干預后第2周、第4周、第8周時間節(jié)點的VAS、Roland-Morris評分、改良JOA評分進行比較,兩組治療前跟治療后統(tǒng)計比較(P0.05)。其中VAS評分中,第2周、第4周兩組之間評分比較無統(tǒng)計學差異(P0.05),但是在第8周,骨痹合劑組VAS評分優(yōu)于西藥對照組(P0.05);JOA評分中,兩組在第4周、第8周開始出現(xiàn)顯著差異(P0.05);Roland-Morris評分中,兩組在第4周、第8周開始出現(xiàn)顯著差異(P0.05),Roland-Morris評分顯示4周治療結(jié)束后兩組的腰椎功能障礙持續(xù)得到改善,且骨痹合劑組評分優(yōu)于西藥對照組。而改良JOA評分計算總體療效率比較,骨痹合劑組有效率為96.97%,顯效率為66.67%,西藥對照組有效率87.87%,顯效率57.58%,兩組總體療效比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論:骨痹合劑可延緩去雙前肢直立大鼠腰椎退變模型的椎間盤和終板下骨小梁的退變;同時骨痹合劑和氨糖美辛均能保護腰椎椎間盤組織的軟骨終板的退變。骨痹合劑可能是通過上調(diào)COL-II、Aggrecan m RNA和下調(diào)MMP-13 m RNA和蛋白表達發(fā)揮延緩去雙前肢直立大鼠腰椎退變模型椎間盤組織退變的部分作用,同時骨痹合劑可能是通過抑制IL-6 m RNA和蛋白表達,上調(diào)ALP、OPG m RNA表達發(fā)揮延緩去雙前肢直立大鼠腰椎退變模型的椎體退變的部分作用機制。兩組臨床總體療效率無統(tǒng)計學差異,但8周時間節(jié)點各項評分比較顯示骨痹合劑組能控制疼痛后續(xù)效應,提高患者生活質(zhì)量,能有效改善腰痛的癥狀和體征,穩(wěn)定恢復期癥狀等方面優(yōu)于西藥對照組,表明增加骨痹合劑的綜合療法可以改善腰椎骨關(guān)節(jié)炎患者的生活功能障礙指數(shù)、穩(wěn)定維持患者恢復期癥狀,隨著療程的延長,療效差異更明顯。
【圖文】：

有部分突出趨勢。軟骨終板有破壞征象，部分與椎體分離。生長軟骨可見明顯的裂隙，透明軟骨幾乎看不見。（圖1、2）。氨糖美辛組：纖維環(huán)結(jié)構(gòu)仍然完好，膠原纖維粗糙，呈輕微玻璃樣改變，膠原纖維間成纖維細胞表達增加，髓核稍微收縮，終板的鈣化層變厚。潮標向軟骨表面移動（圖 3）。骨痹合劑組：纖維環(huán)結(jié)構(gòu)仍然完好，膠原纖維粗糙，呈輕微玻璃樣改變，膠原纖維間成纖維細胞表達增加，髓核略微皺縮，軟骨終板完整，鈣化層和非鈣化層呈潮標分布，生長軟骨呈密集的柱狀排列。（圖 4）。圖 1：空白對照組×50 圖 2：生理鹽水組×50圖 3：氨糖美辛組×50 圖 4：骨痹合劑組×503.2.2 骨組織計量學分析3.2.2.1 腰椎軟骨終板軟骨下骨骨小梁體積如圖 5 所示，骨痹合劑組軟骨下骨小梁體積分數(shù)比與其他三組比較明顯增加（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義；而空白對照組、生理鹽水組及氨糖美辛組三組比較（P＞0.05），差異無統(tǒng)計學意義。3.2 腰椎形態(tài)學改變

第一部分 骨痹合劑對腰椎退變大鼠模型的機制研究3.2.1 HE 染色形態(tài)學改變空白對照組及生理鹽水組鏡下觀察結(jié)果：纖維環(huán)有幾個較大的放射狀裂隙，與軟骨終板分離。部分髓核邊緣與纖維環(huán)分離，有部分突出趨勢。軟骨終板有破壞征象，部分與椎體分離。生長軟骨可見明顯的裂隙，透明軟骨幾乎看不見。（圖1、2）。氨糖美辛組：纖維環(huán)結(jié)構(gòu)仍然完好，膠原纖維粗糙，呈輕微玻璃樣改變，膠原纖維間成纖維細胞表達增加，髓核稍微收縮，終板的鈣化層變厚。潮標向軟骨表面移動（圖 3）。骨痹合劑組：纖維環(huán)結(jié)構(gòu)仍然完好，膠原纖維粗糙，呈輕微玻璃樣改變，膠原纖維間成纖維細胞表達增加，，髓核略微皺縮，軟骨終板完整，鈣化層和非鈣化層呈潮標分布，生長軟骨呈密集的柱狀排列。（圖 4）。3.2 腰椎形態(tài)學改變
【學位授予單位】：云南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R684.3;R-332

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本文編號：2710013