【摘要】：目的：1.通過觀察膝骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)模型兔服用正骨伸筋膠囊后關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)功能變化情況及測(cè)定血清和關(guān)節(jié)液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量,探討正骨伸筋膠囊治療KOA的療效及可能的作用機(jī)制。2.通過觀察正骨伸筋膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊治療KOA的臨床療效,探討中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療本病的優(yōu)勢(shì)。方法：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：30只雄性日本大耳白兔隨機(jī)分為正常組、模型組和治療組,每組10只。模型組和治療組兔行膝關(guān)節(jié)腔木瓜蛋白酶注射造模,造模成功后連續(xù)等劑量灌胃給藥6周(正常組及模型組給予生理鹽水,治療組給予正骨伸筋膠囊溶液),對(duì)比治療前后膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍,用ELISA法檢測(cè)血清及關(guān)節(jié)液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量,肉眼大體觀察及光鏡下觀察軟骨形態(tài)結(jié)構(gòu)并評(píng)分。臨床研究：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的90例KOA患者,隨機(jī)分為正骨伸筋膠囊組、硫酸氨基葡萄糖膠囊組和聯(lián)合用藥組,每組30例,治療6周后,分別從WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分、中醫(yī)證候積分等方面進(jìn)行評(píng)估,比較治療前后關(guān)節(jié)液中IL1、IL-6、TNF-α、 MMP-3含量的變化,并進(jìn)行綜合療效及安全性對(duì)比。結(jié)果：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：1.治療組兔關(guān)節(jié)活動(dòng)度較用藥前明顯好轉(zhuǎn),P0.01；治療組兔關(guān)節(jié)軟骨肉眼及光鏡下評(píng)分均明顯優(yōu)于模型組,P0.01。2.治療后各組兔血清及關(guān)節(jié)液中IL-1、TL-6、TNF-α、MMP-3的含量的比較：①治療后三組兔血清及關(guān)節(jié)液中IL-1、TNF-α、MMP-3含莆比較,著異有顯著性意義(P0.01)：組間兩兩比較,正常組、治療組均低于模型組,P0.05,治療組高于正常組,P0.05。②治療后三組兔血清及關(guān)節(jié)液中IL-6含量比較,正常組低于模型組及治療組,P0.05,治療組與模型組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。臨床研究：1.三組患者治療后除硫酸氨基葡萄糖膠囊組中醫(yī)癥候積分無明顯改善外(P0.05),其他癥狀觀察指標(biāo)均較治療前有明顯改善,P0.05；WOMAC總積分、疼痛積分、日常生活困難程度積分的改善情況比較,正骨伸筋膠囊組、硫酸氨基葡萄糖膠囊組改善情況無明顯差異,P0.05,聯(lián)合用藥組改善情況明顯優(yōu)于其他兩組,P0.05；在關(guān)節(jié)僵硬程度、中醫(yī)癥候積分改善情況方面比較,聯(lián)合用藥組和正骨伸筋膠囊組明顯優(yōu)于硫酸氨基葡萄糖膠囊組,P0.05,正骨伸筋膠囊組、聯(lián)合用藥組兩組組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.三組患者治療前后除硫酸氨基葡萄糖膠囊組患者關(guān)節(jié)液TNF-α及全部三組患者關(guān)節(jié)液IL-6無明顯變化外(P0.05),其他組患者關(guān)節(jié)液IL-1、TNF-α、MMP-3較治療前均有明顯降低,P0.05；聯(lián)合用藥組在抑制關(guān)節(jié)液IL-1、MMP-3產(chǎn)生方面優(yōu)于其他兩組,P0.01,在抑制TNF-α產(chǎn)生方面與正骨伸筋膠囊組無明顯差異,P0.05。3.聯(lián)合用藥組治療后綜合療效明顯優(yōu)于其他兩組,P0.01；正骨伸筋膠囊組和硫酸氨基葡萄糖膠囊組對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。聯(lián)合用藥組和正骨伸筋膠囊組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于硫酸氨基葡萄糖膠囊組,PO.01。結(jié)論：1.正骨伸筋膠囊能顯著降低兔血清及關(guān)節(jié)液中炎癥因子1L-1、TNF-α的水平,抑制MMP-3的表達(dá),有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用,能有效減少軟骨基質(zhì)的破壞,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成,抑制關(guān)節(jié)軟骨的退變,從而增加膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍,改善關(guān)節(jié)功能,延緩骨關(guān)節(jié)炎病變進(jìn)程,對(duì)兔KOA有確切的治療作用,這是正骨伸筋膠囊治療骨關(guān)節(jié)炎可能的作用機(jī)制。2.正骨伸筋膠囊和硫酸氨基葡萄糖膠囊對(duì)KOA患者均有良好的治療作用,但聯(lián)合用藥不僅在降低WOMAC評(píng)分,抑制血清及膝關(guān)節(jié)液IL-1、TNF-α、MMP-3產(chǎn)生,緩解臨床癥狀,改善膝關(guān)節(jié)功能,提高患者日常生活能力等方面具有明顯優(yōu)勢(shì),而且安全性好,無明顯不良反應(yīng)。
【圖文】：

圖 1 治療前后兔關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍變化柱狀圖4.3 肉眼及顯微鏡下大體觀察正常組：膝關(guān)節(jié)無腫脹，關(guān)節(jié)周圍肌肉飽滿無萎縮，股骨髁軟骨藍(lán)白色，光滑無裂隙，有光澤，，關(guān)節(jié)液基本透明，滑膜組織無充血增生。手術(shù)顯微鏡下觀察，可見軟

正常組（×100）
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

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本文編號(hào)：2582672