【摘要】：目的:觀察以開竅化痰,醒神益智立法組方的中藥復(fù)方益智聰明湯對(duì)東莨菪堿模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響,并對(duì)其相關(guān)作用機(jī)制作初步探討。方法:選擇SD大鼠80只,雌雄各半,體重控制在180-220 g,通過行為學(xué)試驗(yàn)(穿梭箱試驗(yàn)和Morris水迷宮)篩選智力相當(dāng),淘汰反應(yīng)過于遲鈍的大鼠,剩余70只,隨機(jī)分為空白對(duì)照組,模型對(duì)照組,西藥對(duì)照組,益智聰明湯低劑量組,益智聰明湯中劑量組、益智聰明湯高劑量組及中藥對(duì)照組7組�？瞻讓�(duì)照組和模型對(duì)照組大鼠給予生理鹽水灌胃(1ml/100g),西藥對(duì)照組用腦復(fù)康溶液(0.4 g/kg)進(jìn)行灌胃,益智聰明湯低劑量組(10 g/kg),益智聰明湯中劑量組(20 g/kg)、模型益智聰明湯高劑量組(40 g/kg)、中藥對(duì)照組(歸脾丸)(0.25g/kg),各組根據(jù)體重計(jì)算灌胃量,連續(xù)28天。在第23天開始增加造模與行為學(xué)試驗(yàn),連續(xù)6天。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)前半小時(shí),采用東莨菪堿注射,造成記憶障礙模型。模型對(duì)照組,西藥對(duì)照組,益智聰明湯低劑量組,益智聰明湯中劑量組、益智聰明湯高劑量組及中藥對(duì)照組腹腔注射東莨菪堿注射液(2.0 mg/kg),空白對(duì)照組注射相應(yīng)劑量生理鹽水,腹腔注射造模藥半小時(shí)后進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)試(穿梭箱、Morris水迷宮)測(cè)定大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,第28天實(shí)驗(yàn)完成后取材(血、海馬組織)。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶SOD含量、谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px活性、丙二醛MDA含量;q RT-PCR法檢測(cè)海馬組織的bax基因、bcl-2基因表達(dá);免疫組化法檢測(cè)海馬組織中的膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF表達(dá)。結(jié)果:1.據(jù)Morris水迷宮和穿梭箱實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組平均潛伏期比正常組明顯延長(zhǎng)(P0.05);大鼠反應(yīng)遲鈍,被電擊時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P0.05),提示記憶障礙模型成功。2.治療后,益智聰明湯中、高劑量、西藥對(duì)照組平均潛伏期較模型對(duì)照組顯著減少,有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。中藥對(duì)照組與模型對(duì)照組比較,平均潛伏期顯著減少,也有顯著性差異(P0.05)。穿梭箱實(shí)驗(yàn)顯示,益智聰明湯中、高劑量組大鼠反應(yīng)活躍,與模型對(duì)照組比較,受電擊時(shí)間被動(dòng)逃避時(shí)間明顯減少,有顯著性差異(P0.05)。3.與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組的大鼠血清中SOD含量降低(P0.05),MDA的含量升高(P0.05),GSH-Px活性明顯降低,有顯著性差異(P0.05);與模型對(duì)照組相比,益智聰明湯中、高劑量組大鼠血清中的SOD含量明顯提高(P0.05),MDA的含量降低(P0.05);GSH-Px活性明顯提高,有顯著性差異(P0.05)。4.與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組的大鼠海馬組織Bax m RNA的表達(dá)顯著升高(P0.05),Bcl-2 m RNA的表達(dá)下降,有顯著性差異(P0.05);與模型對(duì)照組相比,益智聰明湯中、高劑量組大鼠海馬組織Bax m RNA的表達(dá)顯著降低(P0.05),Bcl-2 m RNA的表達(dá)升高,有顯著性差異(P0.05)。5.與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組的大鼠海馬組織GFAP陽性表達(dá)升高(P0.05),BDNF陽性表達(dá)降低,有顯著性差異(P0.05);與模型對(duì)照組相比,益智聰明湯中、高劑量組大鼠海馬組織GFAP陽性表達(dá)降低(P0.05),BDNF陽性表達(dá)升高,有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1.用東莨菪堿注射法制造記憶障礙大鼠模型,其用藥后更接近模擬大鼠記憶障礙的表現(xiàn)狀態(tài),是一種可靠的動(dòng)物模型。2.益智聰明湯可以提高記憶障礙大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,其作用機(jī)制可能與提高大鼠血清SOD含量,降低MDA的含量,提高GSH-Px活性,機(jī)體抗氧化能力增強(qiáng),自由基減少,保護(hù)腦神經(jīng)遞質(zhì),使腦組織的氧化應(yīng)激損傷減輕,延緩腦衰老進(jìn)程,使大腦的學(xué)習(xí)記憶能力改善。3.益智聰明湯可以提高記憶障礙大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,可能與提高BDNF陽性表達(dá),降低GFAP的表達(dá),降低Bax m RNA的表達(dá),提高Bcl-2 m RNA的表達(dá),減少大鼠海馬細(xì)胞凋亡有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 張永亮;陳海龍;王婷梅;王艷利;冀國(guó)華;李瑩輝;曲麗娜;;木犀草素對(duì)東莨菪堿所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用[J];化學(xué)與生物工程;2017年02期

2 邱海鵬;張曉璇;申興斌;王瑞婷;刑恩鴻;;補(bǔ)腎益智方聯(lián)合丁苯酞對(duì)阿爾茨海默病患者Aβ,GSH-Px,SOD及MDA水平的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2016年14期

3 周天;李輝;Q彌幸，

本文編號(hào)：2334438