【摘要】：目的：EMs是引致不孕癥的重要原因之一,于國內外EMs合并不孕的發(fā)病率有不斷上升趨勢,是婦科臨床常見的疾病。統(tǒng)計每一百名的不孕患者中,大約有30%-60%患者合并EMs,在診斷為EMs的婦女,發(fā)生不孕的比率約占30%至50%成,發(fā)生自然流產的比率亦約40%,EMs對有生育要求的患者來說,健康和生活質量是被受影響。本研究通過建立EMs大鼠模型,探討具活血祛瘀功效的中藥對EMs大鼠生殖功能的影響,并探討其可能獲效的機理,期望為臨床有效治療EMs不孕提供依據和指導。方法：以自體移植法建立EMs大鼠模型,隨機分為3組,分別為中藥組(羅氏內異方)、西藥組(內美通)及模型組,其余大鼠行假手術編入假手術組。連續(xù)治療8周后停藥,檢測以下指標：1.于動情前期球后靜脈取血,ELISA檢測大鼠促黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)；于動情后期球后靜脈取血,ELISA檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、雌激素(E2)及孕激素(P)；2.比較各實驗組異位灶的形態(tài)、顏色、大小與周圍臟器的粘連情況,并剝取在位及異位內膜組織在光鏡下行組織學觀察,送病理檢查；3.將四組實驗大鼠與雄性大鼠單籠交配,透過計數(shù)黃體數(shù)、活胎數(shù)、死胎數(shù)、著床率、胚胎重量及胎盤重量,比較四組實驗大鼠妊娠情況及胚胎發(fā)育情況。實驗結果以均數(shù)±標準偏差表示(X±S),計數(shù)數(shù)據以百分率表達,數(shù)據用spssl6.0軟件處理,p0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。各組間比較采用單因素方差分析(ANOVA),組間兩兩比較采用LSD法。結果：比較四組大鼠動情前期血LH值,模型組血LH值低于假手術組,差異具顯著性(P0.01)；中藥組、西藥組及假手術組血LH含量比較,三組無顯著組差異(P0.05)。比較四組大鼠動情前期血PRL值,模型組血PRL值高于假手術組及中藥組,差異具顯著性(P0.01)；模型組與西藥組比較無顯著性差異(P0.05)；中藥組明顯低于與西藥組,具統(tǒng)計學上義意(P0.01)。比較四組大鼠動情后期血P值,模型組血P值低于假手術組、中藥組及西藥組,統(tǒng)計學上有差異(P0.01)；中藥組及西藥組血P含量比較,二組間無顯著組差異(P0.05)。比較四組大鼠動情后期血E2值,模型組血E2值明顯高于假手術組、中藥組及西藥組,統(tǒng)計學上有差異(P0.01)；中藥組及西藥組血P含量比較,二組間無顯著組差異(P0.05)。比較四組大鼠動情后期血TNF-α值,模型組血TNF-α值高于對照組、中藥組及西藥,統(tǒng)計學上有差異(P0.01)；中藥組與假手術組比較無顯著性差異(P0.05),中藥組血TNF-α含量則低于西藥組(P0.01)。觀察實驗大鼠異位灶的體積,模型組異位灶體積明顯較中藥組及西藥大,差異具顯著性(PO.01),以肉眼觀察模型組大鼠異位內膜組織,有80%大鼠異位灶顏色呈暗紅色,60%大鼠異位灶與腸道粘連；中藥組有60%大鼠異位灶顏色呈淡紅色,血管形成不明顯,未發(fā)現(xiàn)異位灶與周圍盆腔組織粒連情況。以病理組織學鑒定EMs模型大鼠異位內膜,證實其為EMs內膜；鑒測各組大鼠在位內膜,模型組及西藥組明顯較中藥組及假手術組薄,模型組在位內膜上皮細胞呈柱狀排列,固有層有些萎縮,可見嗜酸性粒細胞浸潤。中藥組在位子宮內膜較厚,腺上皮豐富,間質血管豐富；但比較異位內膜,中藥組及西藥組異位病灶體積均較模型組縮少,異位內膜腺體數(shù)目減少、明顯較模型變薄。妊娠情況實驗顯示10只假手術組及12只中藥組大鼠交配后全部受孕,無死胎發(fā)生；11只西藥組大鼠交配后當中有5只大鼠發(fā)生空孕；12只模型組大鼠交配后當中有3只大鼠發(fā)生空孕,而9只受孕模型組大鼠有2只大鼠發(fā)現(xiàn)死胎各1個,其余大鼠的排卵數(shù)、活胎數(shù)、著床率、胚胎重量、胎盤重量均較中藥組及假手術組低,具顯著性差異(PO.05)。中藥組的排卵數(shù)、活胎數(shù)、著床率、胚胎重量、胎盤重量均顯著高于西藥組(PO.01),并與假手術組相比無顯著差異(P0.05)。結論：模型組大鼠存在免疫系統(tǒng)及內分泌功能障礙或失調、低妊娠情況及胚胎發(fā)育欠佳情況,說明模型組大鼠在內分泌、免疫功能方面均達到與人類EMs患者相似的病理狀態(tài),亦與人類EMs患者出現(xiàn)不孕癥或胚胎發(fā)育不良有一致性。另外,以病理組織學鑒定模型組大鼠異位內膜,證實其為EMs內膜,說明本研究選擇大鼠自體移植EMs模型是可行的。EMs模型大鼠經中藥治療后,紊亂的內分泌及免疫功能功能得到調整,因而妊娠情況也較模型組增強,因此,可以說明內分泌、免疫功能紊亂導致了EMs模型大鼠的妊娠情況降低。羅氏內異方能提高EMs模型大鼠動情前期的LH值、降低PRL值,以及提高動情后期P值、降低Ez值、TNF-α值,提示中藥組有效調節(jié)EMs大鼠內分泌及免疫功能功能。羅氏內異方在降低大鼠血PRL含量及TNF-α含量方面效果較內美通更強,可以說內美通也能調節(jié)EMs模型大鼠紊亂的內分泌及免疫功功能,但效果不及羅氏內異方理想。鑒測各實驗組大鼠在位內膜,模型組及西藥組明顯較中藥組及假手術組薄,說明中藥組大鼠子宮內在環(huán)境更有利于胚胎著床、發(fā)育；比較各組大鼠異位內膜,經羅氏內異方和內美通治療后,EMs模型大鼠的異位病灶體積較模型組減少,異位內膜腺體萎縮,明顯較模型變薄,這與臨床的觀察結果一致,提示羅氏內異方及內美通均能有效控制EMs病情,均對異位子宮內膜有抑制作用,縮少異位病灶體積,但從助孕目的方向考慮,西藥組在位與異位內膜發(fā)育不同步,說明內美通雖然有效控制EMs病情,但同時抑制卵巢功能。與之相反,中藥組中在位子宮內膜形態(tài)與假手術組相若,說明羅氏內異方有效治療EMs,但不會影響大鼠卵巢功能,在位內膜活性未被干擾。所以羅氏內異方較內美通更有利于EMs模型大鼠受孕及其胚胎發(fā)育,所以羅氏內異方較內美通更有利于EMs模型大鼠受孕及其胚胎發(fā)育。妊娠情況實驗顯示經中藥組治療的EMs模型大鼠其排卵數(shù)、活胎率、著床率、胚胎重量及胎盤重量均較西藥組及模型對照組提高并與假手術組無差異,提示羅氏內異方能增加EMs模型大鼠的受孕機會及改善胚胎發(fā)育情況。總結以上,羅氏內異方能有效提高EMs大鼠模型的妊娠率,其作用有以下幾個方面：免疫調節(jié)作用、改善機體內分泌水平、改善在位內膜環(huán)境、消除異位病灶及改善盆腔粘連情況等。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5;R-332

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