【摘要】：目的:以《內(nèi)經(jīng)》失眠理論為基礎(chǔ),梳理歷代醫(yī)家睡眠理論及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)認(rèn)識(shí),提出臟腑本元虧虛、心神失養(yǎng)是慢性失眠發(fā)病基礎(chǔ),固本培元,養(yǎng)心安神是失眠治療基本原則,并且在系統(tǒng)梳理歷代醫(yī)家用藥經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,結(jié)合導(dǎo)師臨床實(shí)踐基礎(chǔ)創(chuàng)立了固本安神方。通過(guò)觀察固本安神方水煎劑、酒劑對(duì)閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間和閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠入睡率的影響、慢性睡眠剝奪大鼠模型呼吸頻率、心率及力竭游泳實(shí)驗(yàn)等指標(biāo)變化,分析固本安神方促眠實(shí)驗(yàn)、大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達(dá)等指標(biāo)監(jiān)測(cè)分析,較系統(tǒng)地對(duì)固本安神方的作用機(jī)制進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法:先取健康昆明種小鼠84只,以12只每組的數(shù)量標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為空白對(duì)照組、艾司唑侖組、固本安神方小劑量組、固本安神方大劑量組、金眠酒低劑量組、金眠酒中劑量組和金眠酒高劑量組。除空白對(duì)照組以外各組按人與小鼠之間等效劑量換算分別為0.13m g.kg~（-1）.d~（-1）、15g.kg~（-1）.d~（-1）、30g.kg~（-1）.d~（-1）、0.30g/kg~（-1）.d~（-1）、0.60g/kg~（-1）.d~（-1）、1.20g/kg~（-1）.d~（-1）,給藥容積則為0.2m l.10g~（-1）,觀察固本安神方的促眠作用。然后將健康W istar大鼠隨機(jī)分成5組,每組8只:空白對(duì)照組;模型組;固本安神方小劑量組;固本安神方大劑量組,艾司唑侖組。固本安神方大、小劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在睡眠剝奪造模滿4w后開始灌服給藥7天,給藥容積為2m l.100g~（-1）。艾司唑侖組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,將艾司唑侖研磨成粉狀用純凈水混合,按0.05 m g·kg~（-1）·d~（-1）用藥標(biāo)準(zhǔn)灌胃。所有動(dòng)物給藥時(shí)間均為每晚18:00。持續(xù)一周治療結(jié)束后取材所有動(dòng)物。具體指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果如下:1對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物睡眠情況、活動(dòng)量、雙目及口唇、爪甲皮毛等一般情況和呼吸頻率、體重、攝食量、力竭游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果等情況進(jìn)行前后對(duì)比監(jiān)測(cè)分析;2利用M orris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察分析大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的變化;3采用液質(zhì)聯(lián)用法檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)大鼠下丘腦部位谷氨酸(G lu)及γ-氨基丁酸(gaba)含量、熒光定量pcr檢測(cè)大鼠下丘腦γ-氨基丁酸受體gabaa-rmrna的影響4采用高效液相色譜法檢測(cè)下丘腦5-羥色胺、elisa法檢測(cè)5-羥吲哚乙酸的影響結(jié)果:1與空白對(duì)照組比較,艾司唑侖組、固本安神方大、小劑量組及金眠酒高中低劑量組均能顯著延長(zhǎng)閾上劑量標(biāo)準(zhǔn)戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時(shí)間,效果明顯(p0.01),增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠入睡率效果顯著(p0.01),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,固本安神方大劑量組對(duì)小鼠的催眠作用比低劑量組更明顯,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),酒劑作用比水煎劑效果明顯,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2模型組動(dòng)物時(shí)有呵欠不斷,嗜睡,懶動(dòng),精神萎靡,雙目、口唇呈蒼白色或淡粉紅色;目光呆滯,皮毛枯槁蓬亂、濕透,呈淡象牙色澤,爪甲粗糙,抓取反抗無(wú)力;固本安神方大、小劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物精神稍萎靡,時(shí)有呵欠,雙目及口唇呈白色,皮毛略有枯槁蓬亂現(xiàn)象,抓取時(shí)反抗較劇。與空白對(duì)照組相比,模型組呼吸頻率、心率加快明顯,收縮壓升高顯著,力竭性游泳時(shí)間縮短顯著,體重減輕顯著,耳溫升高顯著,攝食量減少顯著(p0.01);與模型組比較,固本安神方大、小劑量組呼吸頻率降低顯著,心率減慢顯著,力竭性游泳時(shí)間顯著延長(zhǎng),耳溫顯著降低,攝食量顯著增加(p0.01),收縮壓降低,體重增加(p0.05);與模型組比較,艾司唑侖組呼吸頻率降低顯著,力竭性游泳時(shí)間顯著延長(zhǎng)(p0.01),收縮壓降低,攝食量增加,耳溫降低(p0.05),但心率減慢和體重增加指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。固本安神方總體效果優(yōu)于艾司唑侖,且呈量效遞增關(guān)系。3在定位航行與空間搜索實(shí)驗(yàn)中,與空白對(duì)照組相比,模型組潛伏期時(shí)間延長(zhǎng)顯著(p0.01),平臺(tái)象限的游泳距離占總距離百分比顯著降低(p0.01),跨過(guò)原平臺(tái)位置次數(shù)顯著下降(p0.01),池壁20%區(qū)域、池壁40%區(qū)域游泳距離百分比升高顯著(p0.01);與模型組相比,固本安神方大、小劑量組和艾司唑侖組潛伏期時(shí)間縮短顯著(p0.01),平臺(tái)象限間游泳距離百分比顯著升高(p0.01),跨過(guò)原平臺(tái)位置次數(shù)顯著增加(p0.01),池壁20%區(qū)域、池壁40%區(qū)域游泳距離百分比降低顯著(p0.01)。中藥固本安神方療效總體優(yōu)于西藥艾司唑侖。4與空白對(duì)照組相比,模型組大鼠下丘腦部位glu、gaba兩類神經(jīng)遞質(zhì)含量均明顯增高(p0.01),glu增加相對(duì)更為明顯,glu、gaba比值比例增大;固本安神方大、小劑量組大鼠下丘腦部位氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)glu、gaba含量與模型組比較,顯著減少,glu減少相對(duì)更為明顯,且glu/gaba比值比例有減小現(xiàn)象,并且呈現(xiàn)出一定量效關(guān)系發(fā)生(p0.05);與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠下丘腦組織gabaa-rmrna表達(dá)明顯下調(diào)(p0.01);與模型組比較,固本安神方高、低劑量組及艾司唑侖組大鼠下丘腦組織gabaa-rmrna表達(dá)明顯上調(diào)(p0.01)。5與空白對(duì)照組相比,模型組大鼠下丘腦內(nèi)5-ht和5-hiaa含量降低,較明顯(p0.01);固本安神方大、小劑量組下丘腦中5-ht含量均增加,與模型組相比有顯著性差異(p0.01);艾司唑侖組與模型組相比,下丘腦中5-hiaa含量增加,二者相比有顯著性差異(p0.05)。固本安神方大劑量組和艾司唑侖組下丘腦中5-hiaa含量均有增加,與模型組相比有顯著性差異(p0.05);固本安神方小劑量組下丘腦中5-hiaa含量與模型組相比有增加,但無(wú)顯著性差異(p0.05)。結(jié)論:1在《內(nèi)經(jīng)》理論基礎(chǔ)上,綜合中醫(yī)歷代醫(yī)家相關(guān)睡眠理論,提出臟腑本元虧虛、心神失養(yǎng)是導(dǎo)致失眠發(fā)病的根本原因,根據(jù)中醫(yī)學(xué)的整體觀念提出了“固本培元,養(yǎng)心安神”的治療原則,并且在系統(tǒng)梳理歷代醫(yī)家用藥經(jīng)驗(yàn)及導(dǎo)師臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上創(chuàng)立了固本安神方。2固本安神方和艾司唑侖相比,臨床療效相當(dāng),并呈量效遞增關(guān)系,固本安神方對(duì)模型大鼠中醫(yī)癥狀的療效改善強(qiáng)于艾司唑侖,且副作用小。3從固本安神方高、低劑量組和金眠酒中、高劑量組及艾司唑侖組實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,在增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠只數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果方面,各組均有顯著效果,且可延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時(shí)間,說(shuō)明固本安神方與鎮(zhèn)靜催眠藥艾司唑侖有協(xié)同作用,從而證實(shí)了固本安神方具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用,且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。酒劑與中藥配伍雖有協(xié)同增效作用,但在此次試驗(yàn)中金眠酒相較于湯劑效果差異性不明顯(P0.05),該藥效實(shí)驗(yàn)為進(jìn)一步深入研究固本安神方對(duì)慢性SD大鼠模型的作用機(jī)制打下基礎(chǔ)。4固本安神方可明顯影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物5-H T以及5-H IA A含量,使其接近正常水平,并可降低下丘腦部位代謝組分—氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)G lu、G A BA的含量及G lu/G A BA的比值、上調(diào)下丘腦組織G A BA_A-R m RN A的表達(dá),可能是其發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用和改善學(xué)習(xí)記憶能力,從而發(fā)揮對(duì)腦的保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 洪軍,馬文龍;睡眠剝奪的對(duì)策[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年02期

2 李求實(shí),王升旭;REM睡眠剝奪后大鼠腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化[J];華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

3 劉謙,侯曉華;睡眠剝奪對(duì)機(jī)體影響的研究[J];臨床內(nèi)科雜志;2005年10期

4 付兆君;馬瑞山;;睡眠剝奪對(duì)飛行工作能力的影響[J];航空軍醫(yī);2005年02期

5 劉海弘,彭康,許文學(xué);睡眠剝奪的機(jī)制及中藥對(duì)抗的研究述略[J];中醫(yī)藥學(xué)刊;2005年02期

6 宋國(guó)萍;苗丹民;皇甫恩;張侃;;睡眠剝奪對(duì)詞匯背景記憶的影響*[J];中國(guó)心理衛(wèi)生雜志;2006年04期

7 唐晉;謝鵬;;睡眠剝奪在神經(jīng)科學(xué)的研究現(xiàn)狀[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年S1期

8 彭華;賀斌;趙忠新;趙明霞;李雁鵬;夏斌;黃流清;;睡眠剝奪對(duì)健康人注意力的影響[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2009年02期

9 陳曉翠;沙志晶;;睡眠剝奪對(duì)飛行員的影響及預(yù)防[J];上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2009年11期

10 田艷麗;姚冬芳;;高原與平原對(duì)28小時(shí)睡眠剝奪認(rèn)知能力的影響[J];中國(guó)民族民間醫(yī)藥;2010年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 何金彩;林子江;劉文;蔣索;;睡眠剝奪對(duì)人的不同范疇記憶的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)亞健康分會(huì)換屆選舉暨“‘治未病’及亞健康防治論壇”論文集[C];2008年

2 林子江;何金彩;蔣索;;睡眠剝奪對(duì)人的不同范疇記憶的影響[A];2007年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

3 張宜靜;劉學(xué)勇;吳斌;;睡眠剝奪復(fù)合情境對(duì)模擬航天應(yīng)急操作績(jī)效的影響[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議手冊(cè)及文集[C];2009年

4 宋國(guó)萍;苗丹民;皇甫恩;陳足懷;馮學(xué)文;;睡眠剝奪對(duì)大鼠學(xué)習(xí)和行為的影響[A];新世紀(jì) 新機(jī)遇 新挑戰(zhàn)——知識(shí)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（上冊(cè)）[C];2001年

5 楊素榮;孫慧;姚明輝;;連續(xù)睡眠剝奪對(duì)未成年大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2009年

6 常大川;趙忠新;包旭芳;鄭良成;張鵬;;30小時(shí)全睡眠剝奪后不同時(shí)長(zhǎng)恢復(fù)性小睡對(duì)青年男性睡眠慣性的影響[A];第三屆中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

7 趙正卿;向正華;趙忠新;;不同時(shí)程REM睡眠剝奪對(duì)大鼠下丘腦神經(jīng)肽S表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

8 李訓(xùn)軍;蔣曉江;嚴(yán)家川;張濤;鐘代曲;;48小時(shí)睡眠剝奪對(duì)戰(zhàn)士心理狀態(tài)及血漿皮質(zhì)醇濃度的影響[A];第四屆中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2011年

9 李硯鋒;詹皓;辛益妹;唐桂香;韋四煌;;48h睡眠剝奪對(duì)正常男性青年單、雙重任務(wù)操作能力的影響[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

10 朱紅蓮;張靜芳;張群芳;趙忠新;;REM睡眠剝奪與恢復(fù)睡眠及藥物干預(yù)對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬nNOS免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)目的影響[A];第三屆全國(guó)睡眠學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 劉長(zhǎng)云;睡眠剝奪影響人體免疫功能[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

2 宋國(guó)萍 苗丹民;睡眠缺失對(duì)醫(yī)生的影響及其解決方法[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

3 宋國(guó)萍 苗丹民;關(guān)注醫(yī)生睡眠[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

4 金振蓉;睡得少睡得晚的危害不容忽視[N];光明日?qǐng)?bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張亞晶;睡眠剝奪對(duì)大鼠心臟的影響及其機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

2 李貴海;固本培元、養(yǎng)心安神法對(duì)慢性睡眠剝奪大鼠模型作用機(jī)制的理論和實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 彭華;REM睡眠剝奪對(duì)大鼠空間記憶的影響機(jī)制及莫達(dá)非尼的干預(yù)[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

4 李振;GABA能藥物干預(yù)對(duì)REM睡眠剝奪大鼠認(rèn)知功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

5 樊雙義;連續(xù)作業(yè)與睡眠剝奪對(duì)認(rèn)知功能的影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

6 葉恩茂;睡眠剝奪的靜息態(tài)功能磁共振研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

7 王貴平;REM睡眠剝奪對(duì)大鼠空間記憶、海馬CaN的影響及FK506的干預(yù)作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 李寧;睡眠剝奪對(duì)大腦認(rèn)知能力及腦電特征的影響研究[D];天津大學(xué);2009年

9 竇偉;睡眠剝奪對(duì)大鼠不同腦區(qū)PrP~C表達(dá)的影響及PrP~C在睡眠剝奪誘導(dǎo)的認(rèn)知損害中可能的作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 許耘紅;睡眠剝奪與動(dòng)脈粥樣硬化病變的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃建歐;REM睡眠剝奪對(duì)大鼠腦內(nèi)熱休克蛋白70和神經(jīng)元骨架蛋白表達(dá)的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

2 趙會(huì)利;睡眠剝奪后海馬蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 周瑾;睡眠剝奪大鼠海馬蛋白質(zhì)組學(xué)研究及維生素C對(duì)其影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 姚朝宗;睡眠剝奪對(duì)大鼠不同腦區(qū)5羥色胺1A受體、多巴胺受體基因表達(dá)的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 郭興道;基于蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對(duì)睡眠剝奪大鼠血清的初步研究[D];河北北方學(xué)院;2015年

6 咼霞;睡眠剝奪小鼠模型的建立及寧心安神法的干預(yù)作用[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 歐陽(yáng)靖良;睡眠剝奪差異表達(dá)基因的篩選及生物信息學(xué)分析[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

8 彭燕;孕期睡眠剝奪對(duì)子代情感和認(rèn)知功能影響及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 袁蓉;活血安神法“雙心”同調(diào)對(duì)睡眠剝奪心肌缺血再灌注損傷的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 趙典;慢性睡眠剝奪對(duì)小鼠認(rèn)知功能與β樣淀粉蛋白及代謝相關(guān)分子表達(dá)影響[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2016年

，

本文編號(hào)：2300193