【摘要】：采用快速膜乳化法,以聚乳酸(PLA)為材料,分別以乙酸乙酯和二氯甲烷為有機(jī)溶劑,制備了粒徑400和900nm的均一PLA微球和魚精蛋白(PS)修飾的PLA-PS微球,以微球為佐劑、HBsAg為抗原免疫小鼠,在動物水平上研究其免疫調(diào)控作用,考察了不同粒徑微球?qū)乖w內(nèi)免疫效果的影響.結(jié)果表明,魚精蛋白修飾后的PLA微球?qū)σ腋伪砻婵乖奈铰试黾?未修飾的PLA微球?qū)乖奈铰蕛H為2.07%,修飾后吸附率為8.16%;修飾后微球為佐劑的免疫效果優(yōu)于未修飾微球為佐劑的免疫效果,魚精蛋白修飾能顯著提升小鼠脾細(xì)胞分泌Th1型細(xì)胞因子(IL-2和IFN-γ)數(shù)(分別提升了261%和139%),分泌Th2型細(xì)胞因子IL-4數(shù)增加了67%;用修飾后平均粒徑400 nm微球為佐劑免疫小鼠,IL-2分泌水平是900nm微球為佐劑的1.68倍.
[Abstract]:Using polylactic acid (PLA) as material and ethyl acetate and dichloromethane as organic solvents, homogeneous PLA microspheres with diameter 400 and 900nm and PLA-PS microspheres modified with protamine (PS) were prepared by rapid membrane emulsification. Mice were immunized with microspheres as adjuvant and HBsAg as antigen. The effects of different sizes of microspheres on the immune response in vivo were studied at the animal level. The results showed that the adsorption rate of PLA microspheres modified with protamine on hepatitis B surface antigen was increased. The adsorption rate of unmodified PLA microspheres to antigen was only 2.07 and the adsorption rate of modified microspheres was 8.16. The immune effect of modified PLA microspheres as adjuvant was better than that of unmodified microspheres as adjuvant. Protamine modification significantly increased the number of Th1 type cytokines (IL-2 and IFN- 緯) and the number of Th2 type cytokines (IL-4) in spleen cells of mice (increased by 261% and 139%, respectively), and immunized mice with the modified average diameter of 400 nm microspheres as adjuvant. The level of IL-2 secretion was 1.68 times higher than that of 900nm microspheres as adjuvant.
【作者單位】： 北京化工大學(xué)化工資源有效利用國家重點實驗室;中國科學(xué)院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室;
【基金】：中國科學(xué)院知識創(chuàng)新工程基金資助項目(編號:KSCX2-EW-R-19) 國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863)基金資助項目(編號:2012AA02A406)
【分類號】：R392

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李娜;王連艷;吳有斌;曾燁婧;馬光輝;蘇志國;;乙肝表面抗原在微球表面的吸附行為、活性和結(jié)構(gòu)變化[J];過程工程學(xué)報;2010年03期

2 田擁軍;覃莉;張正茂;李磊;雷延昌;喻植群;趙西平;楊東亮;;穩(wěn)定表達(dá)乙型肝炎病毒G145R變異表面抗原細(xì)胞系的建立[J];中國病毒學(xué);2005年06期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 田擁軍;覃莉;劉慎沛;雷延昌;趙西平;陸蒙吉;楊東亮;;8種國產(chǎn)HBsAg試劑盒檢測變異HBsAg的效果評價[J];臨床檢驗雜志;2007年04期

2 田擁軍;張振華;李磊;劉慎沛;徐樝;陸蒙吉;楊東亮;;篩選出一株可識別多種變異HBsAg的單克隆抗體及其應(yīng)用[J];免疫學(xué)雜志;2008年01期

3 張波;李方和;龔勁松;田擁軍;張春燕;李時君;陳妍;黃永國;楊東亮;;重組G145R HBsAg親和純化方法的建立及其應(yīng)用[J];中國生物制品學(xué)雜志;2007年10期

4 張波;陳妍;龔勁松;張春燕;黃永國;張小燕;田擁軍;楊東亮;李方和;;G145R變異重組HBsAg ELISA檢測質(zhì)控參照品制備的初步研究[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2007年12期

5 易睿;廖端芳;庹勤慧;;Cyclophilin A在病毒感染性疾病中的研究進(jìn)展[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2010年04期

6 張小艷;龔勁松;張波;劉靜華;黃永國;張春燕;李方和;;乙肝病毒表面抗原G145R變異單克隆抗體的制備及其初步鑒定[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2008年08期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 韓瑞玲;魚精蛋白包覆PLGA納米粒用于疫苗載體的初步研究[D];華中科技大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 易睿;Cyclophilin A通過與Caveolin-1協(xié)同作用抑制RAW264.7細(xì)胞膽固醇蓄積[D];南華大學(xué);2011年

【二級參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 任貴方,張一鳴,阮薇琴,楊安道,梅雅芳,平立華,楊芙蓉,王申,溫曉燕,朱既明;乙型肝炎病毒表面抗原基因在中國地鼠卵巢細(xì)胞中的高效表達(dá)及純化抗原免疫原性的研究[J];病毒學(xué)報;1987年04期

2 任貴方,阮薇琴,田淑芳,梅雅芳,阮力,楊安道,楊芙蓉,王申,王秀平,朱既明;乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白基因轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系的建立與細(xì)胞性質(zhì)的研究[J];病毒學(xué)報;1991年02期

3 田瑞;王連艷;吳頡;張潔;曾燁婧;馬光輝;;快速膜乳化法制備粒徑均一的PLGA微球和微囊[J];過程工程學(xué)報;2009年04期

4 夏國良;乙型肝炎疫苗預(yù)防效果和乙型肝炎病毒基因變異的研究[J];中華流行病學(xué)雜志;2002年03期

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李麗;沈二霞;黃俊;王永生;馬瑞;馮煉強(qiáng);李烈濤;林海祥;吳長有;;PIKA佐劑在體內(nèi)外誘導(dǎo)小鼠免疫應(yīng)答的探討[J];中國免疫學(xué)雜志;2006年11期

2 于魯東;皮內(nèi)注射細(xì)胞因子和傳統(tǒng)佐劑誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞應(yīng)答[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;1996年03期

3 陳章國;細(xì)胞因子佐劑[J];國外醫(yī)學(xué).免疫學(xué)分冊;1995年03期

4 李建華,孫繼領(lǐng),王舟琪,高小環(huán),王京慶;體外循環(huán)中肝素、魚精蛋白對血小板的激活及抑肽酶的抑制作用[J];中國胸心血管外科臨床雜志;1998年01期

5 吳峻峰,孫國勤,郭繼唐,孟麗君;魚精蛋白對先天性心臟病合并重度肺動脈高壓的血液動力學(xué)影響(摘要)[J];中國循環(huán)雜志;1997年04期

6 蘇華,尚繼軍;三種新型聚集體結(jié)構(gòu)佐劑在調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖及Th1和Th2型細(xì)胞因子應(yīng)答中的作用[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;2000年04期

7 梁昊宇;曾明;;新疫苗和佐劑的臨床前安全性評價[J];國際生物制品學(xué)雜志;2006年04期

8 王忠海;;干擾素在狂犬病疫苗中的佐劑效果研究[J];中國藥業(yè);2009年24期

9 鄒麗容,陳則;DNA疫苗免疫佐劑的研究進(jìn)展[J];激光生物學(xué)報;2002年05期

10 蔣旭琴;韓志君;梅曉冬;;褪黑素對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用及其應(yīng)用研究進(jìn)展[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2007年11期

相關(guān)會議論文 前10條

1 樂敏;陳煥春;;免疫佐劑-疫苗研究新亮點[A];全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

2 ;《新型脂質(zhì)體復(fù)合物佐劑(DLDC)》項目簡介[A];新型疫苗研發(fā)及基因工程疫苗應(yīng)用研討會論文集[C];2010年

3 岳華;魏煒;岳占國;呂丕平;王連艷;馬光輝;蘇志國;;納微球粒徑大小對免疫學(xué)效應(yīng)的影響[A];生物顆粒與粉體制備、應(yīng)用技術(shù)研討會論文集[C];2010年

4 侯桂華;;豬皮片移植對HLA-DR4轉(zhuǎn)基因小鼠細(xì)胞因子產(chǎn)生的影響[A];山東免疫學(xué)會、山東微生物學(xué)會醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專業(yè)委員會、山東省醫(yī)學(xué)會微生物學(xué)和免疫學(xué)專業(yè)委員會、山東省醫(yī)藥生物技術(shù)學(xué)會2001年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2001年

5 頓燦;孫招金;薛素強(qiáng);李敏;王玉;謝運(yùn)冰;張婧;張東霞;黃永亮;郭霄峰;;新型佐劑狂犬病滅活疫苗的研制[A];2010全國狂犬病防控高層論壇論文集[C];2010年

6 趙德容;孫嵐玲;王文余;;白細(xì)胞介素13-1種新的抗炎癥淋巴因子[A];慶祝黑龍江省免疫學(xué)會成立十周年（1993—2003）論文集[C];2003年

7 李士澤;倪江;姜冬梅;楊煥民;計紅;;冷應(yīng)激家兔血壓與血清細(xì)胞因子的變化及其相互關(guān)系[A];節(jié)能環(huán)保 和諧發(fā)展——2007中國科協(xié)年會論文集（二）[C];2007年

8 楊海偉;魏繼福;張偉;宋為娟;魏椺;何韶衡;;重組蟑螂過敏原rPer a 7對肥大細(xì)胞TLR受體的調(diào)控和細(xì)胞因子釋放[A];中華醫(yī)學(xué)會2009年全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

9 張理濤;;角質(zhì)形成細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子在皮膚免疫病理中的作用[A];首屆全國中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

10 宋華東;陳士嶺;張廣亮;孔令紅;;液相芯片技術(shù)測定人早孕絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞及蛻膜基質(zhì)細(xì)胞中細(xì)胞因子和生長因子譜的表達(dá)[A];第一屆中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會、中國動物學(xué)會生殖生物學(xué)分會聯(lián)合年會論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 北京獸藥研究所 蔣桃珍;脂質(zhì)體佐劑的應(yīng)用前景[N];中國畜牧水產(chǎn)報;2000年

2 吳一福;細(xì)胞因子與病理性瘢痕形成密切相關(guān)[N];中國醫(yī)藥報;2005年

3 科文;中科大肝臟天然免疫研究獲新成果[N];中國醫(yī)藥報;2006年

4 沈蘭;佐劑：疫苗的“加速器”[N];健康報;2007年

5 王蘇平;探究中醫(yī)證本質(zhì)[N];健康報;2004年

6 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院全軍基因工程重點實驗室 李昌;艾滋病疫苗研制的破冰之路[N];健康報;2009年

7 ;獨(dú)辟蹊徑 追根溯源[N];中國醫(yī)藥報;2003年

8 余志平;抗RSV感染研究聚焦免疫應(yīng)答[N];中國醫(yī)藥報;2005年

9 小華;人體免疫系統(tǒng)會干擾生物鐘[N];中國醫(yī)藥報;2007年

10 張強(qiáng);血液真的能幫助大腦思考嗎？[N];科技日報;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 許道軍;弗氏佐劑和Al(OH)_3佐劑對小鼠脾臟Tregs及CD4~+T細(xì)胞相關(guān)基因的影響研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

2 宋春輝;模擬HCV HVR1免疫7肽對人不同免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子影響的初步研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

3 任繼玲;動物特異性CpG ODN的設(shè)計、篩選及對疫苗的增效作用[D];吉林大學(xué);2010年

4 董生福;人工合成寡糖促進(jìn)乙型肝炎病毒抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

5 余大海;結(jié)核桿菌和布魯氏桿菌多價DNA疫苗的研究[D];北京大學(xué);2008年

6 孫靜;DNA疫苗載體優(yōu)化設(shè)計和新型佐劑的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

7 曾韋錕;幽門螺桿菌粘膜核酸疫苗的制備及免疫學(xué)效應(yīng)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 叢中一;新型CpG ODN的抗病毒作用及其作為病毒疫苗佐劑的實驗研究[D];吉林大學(xué);2007年

9 劉野;新型納米材料佐劑和新型免疫原改造策略在HIV DNA疫苗研究中的應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

10 周向陽;新型熱休克蛋白HSP-DC激活樹突狀細(xì)胞及其佐劑效應(yīng)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 謝成彬;雙歧桿菌完整肽聚糖對重組乙肝表面抗原佐劑效應(yīng)的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

2 劉開云;幽門螺桿菌治療性疫苗的動物實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

3 張水華;脂質(zhì)體流感亞單位疫苗的研究[D];上海交通大學(xué);2009年

4 秦衛(wèi)兵;CpG ODN對免疫力低下小鼠及人臍血淋巴細(xì)胞的免疫刺激作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2003年

5 何柳媚;重組IL-5作為卵透明帶DNA避孕疫苗粘膜免疫佐劑的研究[D];暨南大學(xué);2005年

6 姜德華;結(jié)核分枝桿菌融合蛋白疫苗（Ag85B-ESAT6）的構(gòu)建及免疫學(xué)特性研究[D];吉林大學(xué);2010年

7 達(dá)澤蛟;DDA為基礎(chǔ)的不同免疫佐劑對結(jié)核亞單位疫苗AMM免疫保護(hù)效果的影響[D];蘭州大學(xué);2011年

8 薛向陽;惡性瘧原蟲PfCP-2.9融合抗原免疫反應(yīng)特性、效力和穩(wěn)定性的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

9 王啟輝;LPS_p對乙型肝炎表面抗原誘導(dǎo)小鼠抗體產(chǎn)生的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2004年

10 周曉晶;一種新型CpG ODN對乙肝疫苗增效作用的研究[D];吉林大學(xué);2005年

，

本文編號：2248247