發(fā)布時(shí)間：2018-09-01 15:43

【摘要】：目的:探討鹽酸法舒地爾口服對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性脊髓炎(EAE)的治療效果及機(jī)制。方法:采用髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白33-35肽(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,隨機(jī)分為EAE模型組和法舒地爾治療組。免疫后第3天,對(duì)照組予以灌胃生理鹽水,治療組予以法舒地爾,每天1次至免疫后第27天。比較2組小鼠體重變化和臨床評(píng)分。第28天處死動(dòng)物,脊髓冰凍切片進(jìn)行髓鞘染色和HE染色,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)脾細(xì)胞M1型和M2型巨噬細(xì)胞的表型,ELISA法檢測(cè)脾細(xì)胞培養(yǎng)上清液白細(xì)胞介素10(IL-10)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的釋放。結(jié)果:法舒地爾口服推遲EAE發(fā)病時(shí)間,減緩EAE癥狀,減少體重下降,減少EAE髓鞘脫失和中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥浸潤,抑制M1型巨噬細(xì)胞CD16/32表達(dá),增加M2型巨噬細(xì)胞CD206和IL-10表達(dá),同時(shí)抑制炎癥細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α的釋放。結(jié)論:法舒地爾口服具有良好的治療效果,可明顯減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘脫失和炎癥病灶。其作用機(jī)制可能使M1型巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化,從而抑制炎癥細(xì)胞因子釋放。
[Abstract]:Aim: to investigate the therapeutic effect and mechanism of famdil hydrochloride orally on experimental autoimmune myelitis (EAE). Methods: female C57BL/6 mice were immunized with myelin oligodendrocyte glycoprotein 33-35 peptide (MOG35-55) to establish chronic EAE model and were randomly divided into EAE model group and fasudil treatment group. On the 3rd day after immunization, the control group was given normal saline by stomach, and the treatment group was given fasudil once a day until the 27th day after immunization. The changes of body weight and clinical score were compared between the two groups. On the 28th day, the animals were killed. The spinal cord was stained by myelin sheath and HE staining. The expression of interleukin-10 (IL-10), interleukin-1 尾 (IL-1 尾) and tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽) in the supernatant of splenocyte culture were detected by flow cytometry. Results: fasudil orally delayed the onset of EAE, alleviated the symptoms of EAE, reduced weight loss, reduced EAE demyelination and inflammatory infiltration of the central nervous system, inhibited the expression of CD16/32 in M1 macrophages, and increased the expression of CD206 and IL-10 in M 2 macrophages. The release of inflammatory cytokines IL-1 尾 and TNF- 偽 was inhibited at the same time. Conclusion: the oral administration of fasudil has a good therapeutic effect and can significantly reduce demyelination and inflammation in the central nervous system. The mechanism may inhibit the release of inflammatory cytokines by transforming M 1 macrophages into M 2 type macrophages.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科;山西大同大學(xué)腦科學(xué)研究所;大同市第五人民醫(yī)院神經(jīng)科;山西中醫(yī)學(xué)院第三中醫(yī)院腦病科 衛(wèi)生部國家臨床重點(diǎn)�？�;復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81070957;No.81272163) 山西中醫(yī)學(xué)院“2011計(jì)劃”培育計(jì)劃資助項(xiàng)目(No.2011PY-1) 2013年度國家國際科技合作專項(xiàng)項(xiàng)目(No.2013DFA30700) 山西省青年自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2012021034-2) 山西大同大學(xué)青年科學(xué)研究項(xiàng)目(No.2010Q6)
【分類號(hào)】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2217639