十味調(diào)脂方對非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝組織PPARαmRNA表達(dá)影響的研究
發(fā)布時間:2018-05-30 12:11
本文選題:非酒精性脂肪性肝病 + 十味調(diào)脂方。 參考:《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:目的:十味調(diào)脂方(柴胡、丹參、絞股藍(lán)、水紅花子、姜黃、首烏藤、生山楂、澤瀉、決明子、茺蔚子)具有疏肝理氣、泄?jié)嵯龅墓π?為導(dǎo)師臨床用于治療非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的有效方劑,為進(jìn)行深入研究,采用高脂飲食法復(fù)制大鼠NAFLD模型,并施加藥物干預(yù),觀察本方對NAFLD大鼠血脂、肝功能、肝組織形態(tài)學(xué)及肝組織過氧化物酶體增殖物激活受體mRNA(PPARαmRNA)表達(dá)的影響,探討本方治療NAFLD的可能作用機(jī)制。方法:將40只清潔級健康雄性Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,根據(jù)體重分層隨機(jī)分為4個組:正常組(N)、模型組(M)、十味調(diào)脂方組(Z)、非諾貝特組(X),每組各10只。正常組大鼠給予常規(guī)飼料,其他各組均給予高脂飼料飼養(yǎng)。8周后,除正常組外,從其余各組中分別抽取1只大鼠處死,行肝組織病理學(xué)檢查,確定造模是否成功。確定造模成功后,正常組與模型組均予生理鹽水灌胃,各治療組大鼠給予相應(yīng)藥物灌胃治療,干預(yù)4周后處死所有大鼠,取血清及肝臟組織標(biāo)本,采用2,4-二硝基苯肼法(比色法)檢測血清中甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)含量的變化;應(yīng)用色譜-可見分光光度法測定肝組織中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)含量;采用蘇木精-伊紅染色法(HE)染色觀察大鼠肝組織的病理形態(tài)變化;運用RT-PCR法檢測大鼠肝臟中PPARαm RNA的表達(dá)水平。結(jié)果:1大鼠一般情況實驗過程中,各組大鼠均未出現(xiàn)死亡,正常組大鼠精神良好,靈活好動,皮毛整潔光澤,體重逐漸增加;模型組初期體重明顯增長,增長速度快于正常組,至7-8周體重增長較前緩慢,精神較萎靡,且喜臥懶動,食欲較前減退,皮毛凌亂,毛色晦暗,大便粘滯;各藥物干預(yù)組大鼠在一定程度上均有上述改變,但介于正常組和模型組之間。2大鼠肝臟的病理學(xué)變化肉眼觀察:正常組大鼠肝臟體積正常,色鮮紅,表面光滑,邊緣銳利,切面整齊;模型組大鼠肝臟體積明顯增大,顏色偏黃,質(zhì)軟,包膜緊張,邊緣變鈍,切面油膩感;治療組肝臟體積稍大,顏色與正常組接近,部分肝臟之切面稍有油膩感。光鏡觀察:正常組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整,輪廓清晰,肝索排列整齊,以中央靜脈為中心放射狀排列,肝索與肝竇比例正常,肝細(xì)胞大小較一致,結(jié)構(gòu)無異常,無脂滴及空泡,無炎性細(xì)胞浸潤,細(xì)胞核正常、居中,胞質(zhì)豐富。模型組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,肝索放射狀排列消失,可見炎性細(xì)胞浸潤;大部分肝細(xì)胞腫脹,胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量大小不等的脂滴空泡,呈中、重度度彌漫性大泡性脂肪變。中藥組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)較完整,輪廓清晰,肝細(xì)胞無明顯腫脹,部分細(xì)胞內(nèi)可見少量細(xì)小脂滴,未見明顯炎性細(xì)胞浸潤。西藥組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)稍紊亂,肝細(xì)胞輕度腫脹,胞漿內(nèi)可見少量大小不等的脂滴,未見明顯炎性細(xì)胞浸潤。3大鼠血清和肝組織指標(biāo)含量比較:3.1各組大鼠血清中tg、tc含量比較與正常組相比,模型組大鼠的血清tg、tc含量升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。與模型組相比,中藥組與西藥組血清tg、tc含量均明顯降低,具有顯著性差異(p0.05)。與中藥組相比,西藥組血清tg、tc降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.2各組大鼠血清中alt、ast含量比較與正常組相比,模型組大鼠的血清alt、ast含量明顯升高(p0.05)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。與模型組相比,中藥組與西藥組大鼠血清alt、ast均明顯降低,具有顯著性差異(p0.05)。與西藥組相比,中藥組血清alt、ast降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.3各組大鼠肝臟組織中tg、tc含量比較與正常組相比,模型組大鼠肝臟組織中tg、tc含量明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。與模型組相比,中藥組與西藥組大鼠肝臟組織中tg、tc含量均明顯降低,具有顯著性差異(p0.05)。與西藥組相比,中藥組大鼠肝臟組織中tg、tc含量降低,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4各組大鼠肝組織中PPARαm RNA表達(dá)水平比較與正常組相比,模型組大鼠肝臟組織中PPARαmRNA明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與模型組相比,中藥組與西藥組大鼠肝臟組織中PPARαmRNA表達(dá)水平均明顯升高,具有顯著性差異(P0.05)。中藥組大鼠肝臟組織中PPARαmRNA水平高于西藥組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1十味調(diào)脂方能夠明顯改善非酒精性脂肪性肝病模型大鼠一般情況、肝臟組織形態(tài)學(xué)變化,是治療非酒精性脂肪性肝病的有效方劑。2十味調(diào)脂方可以調(diào)控血清中TC、TG、AST、ALT及肝組織中TC、TG含量,以改善NAFLD肝臟脂質(zhì)代謝紊亂和脂質(zhì)異常沉積的病理狀態(tài)。3十味調(diào)脂方能夠上調(diào)肝組織PPARαm RNA的表達(dá)水平,可能是改善肝臟脂質(zhì)代謝紊亂和減少脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)沉積,以治療非酒精性脂肪性肝病的重要作用機(jī)制。
[Abstract]:Objective : Ten healthy male Wistar rats were randomly divided into four groups : normal group ( N ) , model group ( M ) , ten - flavor lipid - regulating group ( Z ) and non - nobeite group ( X ) . The changes of serum levels of triglyceride ( TG ) and total cholesterol ( TC ) in liver tissues were determined by using chromatographic - visible spectrophotometry . Compared with the normal group , the serum levels of tg and tc in the model group were significantly lower than those in the normal group ( p < 0.05 ) . Compared with the model group , the levels of PPAR偽 mRNA in the liver tissues of the traditional Chinese medicine group were significantly lower than those in the normal group ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R285.5;R-332
【參考文獻(xiàn)】
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1 譚朝暉;鄒立華;劉榮火;謝麗華;胡紅松;;丹參對非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂質(zhì)代謝及脂肪細(xì)胞因子影響[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2016年09期
2 黃玉影;李常青;陳斯泰;黃志剛;郭潔文;李小,
本文編號:1955256
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