本文選題：肺腫瘤 + TGF-β�。� 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》2013年15期

【摘要】：目的調(diào)查上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治療反應(yīng)性中的作用及機(jī)制。方法突變富集PCR法檢測NSCLC患者EGFR突變狀況;免疫組化法檢測癌組織中上皮鈣粘蛋白(E-cadherin)和纖維連接蛋白(Fibronectin)的表達(dá)情況,探討EMT與表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治療敏感性的關(guān)系。體外選取人肺腺癌細(xì)胞系PC9細(xì)胞,經(jīng)TGF-β1反復(fù)處理4周,觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化;MTT檢測TGF-β1處理后細(xì)胞對Gefitinib敏感性的影響;Western blot驗(yàn)證EMT相關(guān)標(biāo)記蛋白表達(dá)變化并檢測EGFR信號通路下游蛋白的變化。結(jié)果 43例NSCLC標(biāo)本中,EGFR 19、21外顯子突變率為58.14%(25/43)。具有EGFR基因突變的腫瘤E-cadherin的表達(dá)水平顯著高于EGFR野生型(70.00%vs 30.00%,P0.05)。接受Gefitinib總體有效率為46.51%(20/43),具有E-cadherin陽性表達(dá)的患者治療反應(yīng)性明顯好于Fibronectin陽性的患者(65.00%vs 30.43%,P0.05)。TGF-β1可誘導(dǎo)PC9細(xì)胞向間質(zhì)型細(xì)胞形態(tài)轉(zhuǎn)化,上調(diào)Fibronectin的表達(dá);與親本PC9細(xì)胞相比,TGF-β1處理的細(xì)胞對Gefitinib的敏感性下降(P0.05);這種敏感性的下降伴隨著AKT和STAT3的持續(xù)活化。結(jié)論 EMT在EGFR-TKI耐藥中發(fā)揮著重要作用,TGF-β1誘導(dǎo)的EMT可影響PC9細(xì)胞對Gefitinib的敏感性,這種效應(yīng)可能是通過持續(xù)活化AKT和STAT3而發(fā)揮作用。
[Abstract]:Objective to investigate the role and mechanism of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in the response of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) to gifetinidin (Gefitinib). Methods the mutation of EGFR in NSCLC patients was detected by mutagenic enrichment PCR method, and the expression of E-cadherin and fibronectin in cancer tissues was detected by immunohistochemistry, and the expression of E-cadherin and fibronectin were detected by immunohistochemistry. To investigate the relationship between EMT and the sensitivity of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors EGFR-TKIs. Human lung adenocarcinoma cell line PC9 was selected in vitro and treated with TGF- 尾 1 for 4 weeks. The effect of TGF- 尾 1 on the sensitivity of cells to Gefitinib was observed. Western blot was used to verify the expression of EMT related marker proteins and the downstream proteins of EGFR signaling pathway were detected. Results in 43 NSCLC specimens, the mutation rate of exon 19 / 21 was 58.14% and 25 / 43% respectively. The expression of E-cadherin in the tumor with EGFR gene mutation was significantly higher than that in the EGFR wild-type tumor (P 0.05). The overall effective rate of Gefitinib was 46.51% 20 / 43. The response of patients with positive E-cadherin expression was significantly better than that of Fibronectin positive patients (65.00 vs 30.43 + P0.05N. TGF- 尾 1). TGF- 尾 1 could induce the morphologic transformation of PC9 cells to interstitial cells and up-regulate the expression of Fibronectin. Compared with parental PC9 cells, the sensitivity of TGF- 尾 _ 1 treated cells to Gefitinib decreased by P0.05G, which was accompanied by the continuous activation of AKT and STAT3. Conclusion EMT plays an important role in EGFR-TKI resistance. TGF- 尾 1-induced EMT may affect the sensitivity of PC9 cells to Gefitinib, which may be due to the continuous activation of AKT and STAT3.
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科;廣州呼吸疾病研究所 呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81200050) 呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室青年基金(2011-A8)~~
【分類號】：R329

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1904962