本文選題：癲癇清顆粒 + 阿爾茨海默病��； 參考：《遼寧中醫(yī)藥大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究癲癇清顆粒對側(cè)腦室注射Aβ_(1-42)所致阿爾茨海默病(AD)模型小鼠tau蛋白異常磷酸化和Aβ產(chǎn)生的影響,并探討其相關(guān)分子機制。材料與方法:選取8周齡的昆明種小鼠(18-22 g),按體重隨機分為六組,分別是假手術(shù)組,模型組,鹽酸多奈哌齊1.3 mg/kg對照組,癲癇清顆粒12.48 g/kg、6.24 g/kg、3.12 g/kg劑量組。利用腦立體定位儀,向各組小鼠側(cè)腦室一次性注射Aβ_(1-42)(1 mg/ml)3 ul造模(假手術(shù)組側(cè)腦室注射等體積生理鹽水)。于造模后第二天按每公斤體重給藥量20 ml的劑量灌胃給藥。連續(xù)給藥21 d,每日一次。第15 d進行Y迷宮行為學實驗,第16 d至21 d進行水迷宮行為學實驗。考察癲癇清顆粒對AD模型小鼠行為學的影響。實驗結(jié)束后取材,分別采用HE染色技術(shù)觀察癲癇清顆粒對AD模型小鼠腦組織神經(jīng)元細胞的影響;Western blot方法檢測tau-5、Ser404、Thr181、GSK-3β、phospho-GSK-3β、Akt、phospho-Akt、PI3K、phospho-PI3K的表達,考察癲癇清顆粒對AD模型小鼠tau蛋白磷酸化的影響;采用免疫組織化學染色法觀察Aβ_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的表達,ELISA法測定Aβ_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的含量,Western blot方法檢測BACE1、PS1的表達,考察癲癇清顆粒對AD模型小鼠Aβ產(chǎn)生的影響。結(jié)果:1.癲癇清顆�？梢员ＷoAD模型小鼠腦組織神經(jīng)元細胞,提高AD模型小鼠的學習記憶能力;2.癲癇清顆粒可以降低Ser404、Thr181的蛋白表達,抑制tau蛋白異常磷酸化;3.癲癇清顆粒可以增加phospho-GSK-3β的蛋白表達,抑制GSK-3β的活性;4.癲癇清顆�？梢栽黾觩hospho-Akt/AKT、phospho-PI3K/PI3K的蛋白表達,激活PI3K/AKT信號通路;5.癲癇清顆�？梢越档虯β_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的沉積,降低Aβ_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的含量;6.癲癇清顆粒可以降低BACE1、PS1的活性,從而降低Aβ的生成。結(jié)論:1.癲癇清顆�？蓽p輕Aβ_(1-42)引起AD模型小鼠神經(jīng)元損傷,改善學習記憶障礙;2.癲癇清顆粒可能通過PI3K/Akt/GSK-3β信號通路,抑制tau蛋白異常磷酸化,延緩AD病程;3.癲癇清顆粒能通過抑制BACE1及PS1的活性,減少AD模型小鼠腦內(nèi)Aβ含量,降低其對腦組織的損傷。
[Abstract]:Aim: to study the effect of tau protein abnormal phosphorylation and A 尾 production in AD mice induced by contralateral intracerebroventricular injection of Jiangqing granule (A 尾 1-42), and to explore the molecular mechanism of the abnormal phosphorylation and A 尾 production in mice with Alzheimer's disease (AD).Using the brain stereotactic locator, the model was established by single injection of A 尾 1-42 mg/ml)3 ul into the lateral ventricle of each group (sham operation group was injected with normal saline in the lateral ventricle of the same volume).On the second day after modeling, 20 ml / kg body weight was administered intragastrically.The drug was given once a day for 21 days.The behavior of Y maze and water maze were tested on 15th day and 16th to 21st day respectively.To investigate the effect of Qianqing granule on the behavior of AD model mice.Immunohistochemical staining method was used to observe the expression of A 尾 -Stap-1-42A1-40 in the brain of AD model mice. The content of A 尾 1-40 in brain tissue of AD model mice was determined by Elisa. Western blot method was used to detect the expression of BACE1-PS1, and the effect of Xianqing granule on A 尾 production in AD model mice was investigated.The result is 1: 1.Xianqing granule can protect brain neuron cells of AD model mice and improve learning and memory ability of AD model mice.Xianqing granule can reduce the protein expression of Ser404 and Thr181, and inhibit abnormal phosphorylation of tau protein.Qianqing granule can increase the protein expression of phospho-GSK-3 尾 and inhibit the activity of GSK-3 尾.Qianqing granule can increase the protein expression of phospho-Akt / AKTirphospho-PI3K / PI3K and activate the PI3K/AKT signaling pathway.Xianqing granule can reduce the deposition of A 尾 1-40 in the brain tissue of AD mice and the content of A 尾 1-40 in the brain tissue of AD model mice.Qianqing granule can reduce the activity of BACE1 and reduce the formation of A 尾.Conclusion 1.Xianqing granule can reduce neuron damage and improve learning and memory impairment in AD mice induced by A 尾 -tir 1-42).Jiangqing granule may inhibit the abnormal phosphorylation of tau protein and delay the course of AD by PI3K/Akt/GSK-3 尾 signaling pathway.Xianqing granule can reduce the content of A 尾 in the brain of AD model mice by inhibiting the activity of BACE1 and PS1, and decrease the damage to brain tissue.
【學位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：1735918