本文選題：癲癇清顆粒 + 阿爾茨海默病��； 參考：《遼寧中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究癲癇清顆粒對側(cè)腦室注射Aβ_(1-42)所致阿爾茨海默病(AD)模型小鼠tau蛋白異常磷酸化和Aβ產(chǎn)生的影響,并探討其相關(guān)分子機(jī)制。材料與方法:選取8周齡的昆明種小鼠(18-22 g),按體重隨機(jī)分為六組,分別是假手術(shù)組,模型組,鹽酸多奈哌齊1.3 mg/kg對照組,癲癇清顆粒12.48 g/kg、6.24 g/kg、3.12 g/kg劑量組。利用腦立體定位儀,向各組小鼠側(cè)腦室一次性注射Aβ_(1-42)(1 mg/ml)3 ul造模(假手術(shù)組側(cè)腦室注射等體積生理鹽水)。于造模后第二天按每公斤體重給藥量20 ml的劑量灌胃給藥。連續(xù)給藥21 d,每日一次。第15 d進(jìn)行Y迷宮行為學(xué)實(shí)驗(yàn),第16 d至21 d進(jìn)行水迷宮行為學(xué)實(shí)驗(yàn)�？疾彀d癇清顆粒對AD模型小鼠行為學(xué)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取材,分別采用HE染色技術(shù)觀察癲癇清顆粒對AD模型小鼠腦組織神經(jīng)元細(xì)胞的影響;Western blot方法檢測tau-5、Ser404、Thr181、GSK-3β、phospho-GSK-3β、Akt、phospho-Akt、PI3K、phospho-PI3K的表達(dá),考察癲癇清顆粒對AD模型小鼠tau蛋白磷酸化的影響;采用免疫組織化學(xué)染色法觀察Aβ_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的表達(dá),ELISA法測定Aβ_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的含量,Western blot方法檢測BACE1、PS1的表達(dá),考察癲癇清顆粒對AD模型小鼠Aβ產(chǎn)生的影響。結(jié)果:1.癲癇清顆�？梢员Ｗo(hù)AD模型小鼠腦組織神經(jīng)元細(xì)胞,提高AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;2.癲癇清顆�？梢越档蚐er404、Thr181的蛋白表達(dá),抑制tau蛋白異常磷酸化;3.癲癇清顆�？梢栽黾觩hospho-GSK-3β的蛋白表達(dá),抑制GSK-3β的活性;4.癲癇清顆�？梢栽黾觩hospho-Akt/AKT、phospho-PI3K/PI3K的蛋白表達(dá),激活PI3K/AKT信號通路;5.癲癇清顆�？梢越档虯β_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的沉積,降低Aβ_(1-42)、Aβ1-40在AD模型小鼠腦組織中的含量;6.癲癇清顆粒可以降低BACE1、PS1的活性,從而降低Aβ的生成。結(jié)論:1.癲癇清顆�？蓽p輕Aβ_(1-42)引起AD模型小鼠神經(jīng)元損傷,改善學(xué)習(xí)記憶障礙;2.癲癇清顆�？赡芡ㄟ^PI3K/Akt/GSK-3β信號通路,抑制tau蛋白異常磷酸化,延緩AD病程;3.癲癇清顆粒能通過抑制BACE1及PS1的活性,減少AD模型小鼠腦內(nèi)Aβ含量,降低其對腦組織的損傷。
[Abstract]:Aim: to study the effect of tau protein abnormal phosphorylation and A 尾 production in AD mice induced by contralateral intracerebroventricular injection of Jiangqing granule (A 尾 1-42), and to explore the molecular mechanism of the abnormal phosphorylation and A 尾 production in mice with Alzheimer's disease (AD).Using the brain stereotactic locator, the model was established by single injection of A 尾 1-42 mg/ml)3 ul into the lateral ventricle of each group (sham operation group was injected with normal saline in the lateral ventricle of the same volume).On the second day after modeling, 20 ml / kg body weight was administered intragastrically.The drug was given once a day for 21 days.The behavior of Y maze and water maze were tested on 15th day and 16th to 21st day respectively.To investigate the effect of Qianqing granule on the behavior of AD model mice.Immunohistochemical staining method was used to observe the expression of A 尾 -Stap-1-42A1-40 in the brain of AD model mice. The content of A 尾 1-40 in brain tissue of AD model mice was determined by Elisa. Western blot method was used to detect the expression of BACE1-PS1, and the effect of Xianqing granule on A 尾 production in AD model mice was investigated.The result is 1: 1.Xianqing granule can protect brain neuron cells of AD model mice and improve learning and memory ability of AD model mice.Xianqing granule can reduce the protein expression of Ser404 and Thr181, and inhibit abnormal phosphorylation of tau protein.Qianqing granule can increase the protein expression of phospho-GSK-3 尾 and inhibit the activity of GSK-3 尾.Qianqing granule can increase the protein expression of phospho-Akt / AKTirphospho-PI3K / PI3K and activate the PI3K/AKT signaling pathway.Xianqing granule can reduce the deposition of A 尾 1-40 in the brain tissue of AD mice and the content of A 尾 1-40 in the brain tissue of AD model mice.Qianqing granule can reduce the activity of BACE1 and reduce the formation of A 尾.Conclusion 1.Xianqing granule can reduce neuron damage and improve learning and memory impairment in AD mice induced by A 尾 -tir 1-42).Jiangqing granule may inhibit the abnormal phosphorylation of tau protein and delay the course of AD by PI3K/Akt/GSK-3 尾 signaling pathway.Xianqing granule can reduce the content of A 尾 in the brain of AD model mice by inhibiting the activity of BACE1 and PS1, and decrease the damage to brain tissue.
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李紀(jì)彤;齊越;姜鴻;賈冬;康凱;張冰冰;黃寓;;溫郁金水提物對Aβ_(25-35)致阿爾茲海默病小鼠模型行為學(xué)的影響[J];遼寧中醫(yī)雜志;2017年03期

2 齊越;秦文艷;康凱;姜鴻;李昭;王亞斌;賈冬;;溫郁金揮發(fā)油通過PI3K/Akt信號途徑對阿爾茨海默模型小鼠tau蛋白磷酸化表達(dá)的影響[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2017年01期

3 王雅彬;康凱;齊越;張冰冰;賈冬;;溫郁金提取物對Aβ_(25-35)所致阿爾茲海默病小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2016年12期

4 黃寓;薛彥杰;齊越;王健;賈冬;;癲癇清顆粒對戊四唑點(diǎn)燃癲癇大鼠行為學(xué)及腦內(nèi)NMDAR2B、c-fos表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2016年06期

5 朱金墻;宋宛珊;馬妍;秦秀德;;PI3K/Akt信號通路與血管性癡呆的關(guān)系及中藥干預(yù)作用研究進(jìn)展[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2016年09期

6 張冰冰;齊越;韋丹;康凱;賈冬;;癲癇清顆粒對海人藻酸癲癇大鼠腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量及學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2016年03期

7 邢三麗;申定珠;陳川;郁志華;吳蓓玲;遲惠英;;調(diào)心方對阿爾茨海默病模型鼠學(xué)習(xí)記憶能力及p62表達(dá)水平的影響[J];中國中醫(yī)急癥;2016年01期

8 康凱;齊越;韋丹;張冰冰;賈冬;;癲癇清顆粒對海人藻酸致癇大鼠海馬內(nèi)腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素-4表達(dá)的影響[J];遼寧中醫(yī)雜志;2015年10期

9 蘇曉琳;李媛;張婕;雷霞;王秋紅;匡海學(xué);;知母對糖尿病小鼠腦內(nèi)APP和BACE1蛋白表達(dá)的影響[J];中醫(yī)藥信息;2015年03期

10 仇淑君;王忠良;李廣意;趙勝藍(lán);袁婧;曾杰;;丹參對AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶及腦內(nèi)和血清內(nèi)乙酰膽堿酯酶含量的影響[J];長沙醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2015年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 時建銓;新型抗癲癇藥對APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠病理學(xué)與行為學(xué)的影響及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

2 蘭洲;當(dāng)歸芍藥散抗阿爾茨海默病的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究[D];中國藥科大學(xué);2013年

3 肖志杰;ABCA1、PON1及ApoE基因多態(tài)性與血脂和腦血管疾病[D];中南大學(xué);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張婷;APOE和MTHFR基因多態(tài)性協(xié)同分析在阿爾茨海默病遺傳易感性的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 趙林遠(yuǎn);EGCG對鉛暴露小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬組織RAGE蛋白表達(dá)的影響[D];鄭州大學(xué);2016年

3 詹欽凱;補(bǔ)腎益智方對海馬注射Aβ25-35致記憶障礙模型小鼠的行為學(xué)影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 王成志;新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突變對APP和Notch通路作用的xO究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

5 付春鳳;精神疾病的藥物治療史[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 喬楓;載脂蛋白E4對大鼠海馬長時程突觸可塑性的影響及其分子機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

7 王曉寧;中藥復(fù)方對老年認(rèn)知障礙大鼠氧化應(yīng)激及腦組織β淀粉樣蛋白和Tau蛋白表達(dá)的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

8 師方園;調(diào)心方對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[D];河北北方學(xué)院;2012年

9 高琳娜;淫羊藿苷對快速老化小鼠SAMP10學(xué)習(xí)記憶的影響及作用機(jī)制研究[D];河北北方學(xué)院;2012年

10 徐柯樂;遠(yuǎn)志皂苷對Aβ_(1-40)誘導(dǎo)大鼠腦神經(jīng)元凋亡及tau蛋白異常過度磷酸化的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D];安徽大學(xué);2012年

，

本文編號：1735918