本文選題：酒精性肝病 + 葛黃顆粒　； 參考：《西南醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:將葛黃顆粒運用于酒精性肝病動物模型,觀察其療效并初步探索藥物作用機制,為該藥的臨床運用和進一步開發(fā)研究提供理論依據(jù)。方法:選用雄性大鼠110只并隨機將其分為6組,即正常對照組(正常組)、模型組、美他多辛對照組(對照組)、葛黃顆粒干預的高、中、低劑量組(簡稱高劑量組、中劑量組及低劑量組),正常組10只,其余組為20只。模型組、葛黃顆粒高、中、低劑量組和美他多辛對照組均給予紅星二鍋頭灌胃(酒精濃度為30%-53%,劑量為2.0ml·100g-1·d),正常組使用同劑量的蒸餾水灌胃,全部動物均給予普通飼料。酒精灌胃6周后,開始予以藥物干預,葛黃顆粒各劑量組分別予以不同濃度的的葛黃顆粒溶液灌胃,美他多辛對照組灌胃美他多辛溶液。當12周灌胃完成后,處死所有的大鼠,行油紅O及HE染色觀察肝組織的病理學改變;檢測血清AST、ALT、TC、TG,肝組織TC、TG;Western Blot測定肝細胞色素P4502E1的蛋白表達水平;測定乙醇脫氫酶(ADH)、乙醛脫氫酶(ALDH)等指標。結(jié)果:1、肝組織油紅O及HE染色結(jié)果油紅O染色:正常組大鼠肝細胞形態(tài)正常,結(jié)構(gòu)清晰,核呈藍色,肝細胞內(nèi)未見明顯紅色脂滴形成。模型組大鼠肝細胞明顯腫大,視野內(nèi)可見彌漫性紅色脂滴形成,偶融合成片,核多被脂滴擠向一側(cè)。高、中、低劑量組肝細胞內(nèi)紅色脂滴明顯少于模型組,且隨著劑量的增加,紅色脂滴逐漸減少,恢復接近至正常。對照組肝細胞形態(tài)與正常組相比無明顯改變,肝細胞內(nèi)可見少量紅色脂滴形成。HE染色:正常組大鼠肝細胞結(jié)構(gòu)清晰,邊界清楚,排列規(guī)整。模型組肝細胞形態(tài)明顯腫大,結(jié)構(gòu)不清晰,邊界模糊,細胞排列層次紊亂,肝細胞內(nèi)可見大小不一的脂肪空泡,少數(shù)細胞核被擠到一邊。高劑量組大鼠肝細胞結(jié)構(gòu)、組織形態(tài)明顯改善,肝細胞排列較整齊,僅少數(shù)細胞大小欠均勻,呈輕度腫大。中劑量組肝細胞結(jié)構(gòu)、組織形態(tài)與模型組相比有所改善,但肝細胞仍存在腫大。低劑量組與模型組相比,病理無明顯改變,肝細胞仍腫大,細胞排列層次紊亂,肝細胞內(nèi)可見脂肪空泡。對照組肝細胞結(jié)構(gòu)排列較整齊,肝細胞內(nèi)僅見極少數(shù)脂肪空泡形成。2、肝臟指數(shù),血清ast、alt、tg、tc,肝組織tg、tc,p4502e1的蛋白表達:在模型組大鼠中上述指標均升高明顯(p0.001);經(jīng)葛黃顆粒及美他多辛藥物干預后,上述指標在高、中、低劑量組及對照組均有不同程度的降低,其中以對照組及高劑量組降低尤為明顯(p0.001),中、低劑量組降低不明顯,無統(tǒng)計學意義(po.05);高劑量組與對照組相比,在肝臟指數(shù),血清ast、alt、tg,肝組織tg,p4502e1的蛋白表達上差異無明顯統(tǒng)計學意義(p0.05),但在tc上差異存在統(tǒng)計學意義(p0.05)。3、血清adh及aldh含量:與正常組對比,血清aldh含量在模型組中存在顯著降低(p0.001),adh含量表達升高明顯(p0.001),經(jīng)葛黃顆粒及美他多辛藥物干預后,aldh在高劑量組及對照組含量明顯上升(p0.05),adh在高劑量組及對照組含量明顯下降(p0.05);中、低劑量組aldh升高、adh降低不明顯,差異無統(tǒng)計學意義(p0.05);高劑量組與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論:1、單純梯度白酒灌胃法可以成功建立酒精性肝病大鼠模型。2、葛黃顆�？梢愿纳凭凭愿尾〈笫蟮母闻K病理學損傷程度,降低肝臟脂肪堆積和血脂水平,改善肝功能,對ald具有良好的療效。3、葛黃顆�？梢允咕凭愿尾〈笫笱逯械腁DH含量明顯減少,ALDH含量增加,說明其可以使乙醇在體內(nèi)的代謝得到快速降解,降低血漿中乙醇停留時間及濃度,從而起到解酒、護肝作用。4、葛黃顆粒可使P4502E1的蛋白表達降低,表明其對ALD的防治作用可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：1735843